Антитела к брадикинину что это

Для течения COVID-19 характерен довольно причудливый набор симптомов, генез и сочетание которых порой довольно сложно объяснить.

Группа ученых, опираясь на анализ уровня экспрессии всех генов пациентов СOVID-19 в сравнении с экспрессией генов у пациентов группы контроля, продемонстрировала существенный сдвиг в работе РААС, приводящий к значительному увеличению концентрации брадикинина. Во многом, изменения работы РААС обусловлены прямым действием вируса: он увеличивает синтез АПФ2 (молекулы, с помощью которой вирусные частицы попадают в клетку).

Высокая концентрация брадикинина обусловливает расширение сосудов с последующей гипотонией, а также повышение сосудистой проницаемости. Брадикинин усиливает синтез гиалуроновой кислоты (в том числе, в легких). Тканевая жидкость с гиалуроновой кислотой образуют гидрогель в просвете альвеол, вызывая дыхательную недостаточность и обусловливая неэффективность ИВЛ. Кроме того, повышение проницаемости сосудистой стенки приводит к большей миграции иммунных клеток и усилению воспаления.

Повышение концентрации брадикинина может объяснять такие частые эффекты со стороны ССЗ, как гипотония и нарушения ритма сердца.

Есть данные, что брадикинин может увеличивать концентрацию тканевого активатора плазминогена, увеличивая риск кровотечений у пациентов с COVID-19.

Повышение концентрации брадикинина может приводить к повышению проницаемости гемато-энцефалического барьера, что может лежать в основе неврологической симптоматики у пациентов с COVID.

Брадикинин также может оказывать влияние на щитовидную железу, вызывая описанные недавно симптомы гипертиреоза у пациентов с СOVID.

Брадикининовая гипотеза даже объясняет более легкое течение заболеваний у женщин: некоторые ключевые гены, кодирующие компоненты РААС, расположены в Х-хромосоме. Двойной «запас» их продукта в некоторой степени компенсирует вмешательство вируса SARS-CoV2.

Интересно, что данное исследование подтвердило возможную положительную роль витамина Д с точки зрения снижения тяжести течения COVID-19: витамин Д подавляет экспрессию гена ренина, на выходе снижая образование брадикинина.

В настоящее время существуют препараты, теоретически способные повлиять на этот патогенетический путь. Эти препараты в настоящее время применяются для лечения врожденного ангионевротического отека. Есть первые данные о том, что икатибант улучшает оксигенацию у пациентов в начальной стадии COVID-19. В настоящее время проводятся клинически испытания применения у пациентов с COVID-19 двух препаратов: икатибанта и ланаделумаба.

1) eLife 2020;9:e59177 DOI: 10.7554/eLife.59177

Источник

Чем нас лечат: Ренгалин

В таком обманчивом феврале, который кажется апрелем, легко подхватить ОРЗ. Всем страдающим от кашля посвящается обсуждение набирающего популярность Ренгалина (об усиленном продвижении которого фармацевтами стало известно Indicator.Ru).

От похвал до судов: кто прав?

Отзывы на Ренгалин противоречивы: у одних быстро все прошло, у других болезнь приняла запущенный вид. Многие пациенты отмечают, что эффекта не обнаружили.

«Отвратительный лекарственный препарат, который не способен вылечить кашель, особенно сухой. От препарата у меня возникла аллергическая реакция, а также сильная головная боль. Теперь я не принимаю этот препарат в качестве лечения своего недуга», — пишут одни. «Принимать таблетки можно до шести штук в день. Что мой муж и делал. Хватает упаковки где-то на три дня. Никакого эффекта от них мы не заметили вообще. Даже небольшого облегчения состояния. Может, если бы кашель был поменьше — помогло бы? Но во всяком случае, мы больше покупать этот препарат не будем. Бесполезно», — вторят им другие. Третьи, наоборот, Ренгалин хвалят, но с личными историями всегда нужна осторожность. Непонятно, не прошел ли бы кашель и сам, без препарата, за то же время. Да и сравнить пациентов между собой нельзя: кто-то начал лечиться раньше, кто-то позже, у кого-то был более тяжелый случай, у кого-то индивидуальные особенности сильно повлияли на результат.

Тем временем в республике Беларусь и вовсе заведено дело против бывшего главы Центра экспертиз и испытаний в здравоохранении и директора «Белфармации». Как утверждают обвинители, в этой стране Ренгалин вместе с Эргофероном зарегистрировали за взятку. Ну а защита выступает с ответными нападками: все это клевета, да и показания, на которых обвинение основано, путанные и противоречивые. Тем временем в российском госреестре лекарственных средств препарат зарегистрирован, и никаких скандалов и судов не видно. Напротив: в России препарат награжден премией Правительства РФ и премией доверия потребителей «Марка №1». Давайте узнаем, что скрывается за этой противоречивой оберткой.

Вы можете научиться разбираться в лекарствах самостоятельно на авторском онлайн-курсе «Чем нас лечат» от редактора Indicator.Ru Екатерины Мищенко: https://clck.ru/Pnmtk

Из чего же, из чего

«Чувствительность современных физико-химических методов анализа (газожидкостная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, хромато-масс-спектрометрия) не позволяет оценивать содержание сверхмалых доз антител в биологических жидкостях, органах и тканях, что делает технически невозможным изучение фармакокинетики препарата Ренгалин», — спокойно признаются производители. То есть доказать, что после приема лекарства в организме хоть что-то окажется, по сути, невозможно. Так почему оно должно действовать?

Да, мы знаем немало примеров работающих лекарств, принцип действия которых на молекулярном уровне долго оставался (а в ряде случаев и до сих пор остается) загадкой для ученых. Поэтому давайте постараемся остаться беспристрастными и посмотрим на обоснования этого механизма и на исследования, которыми доказывает пользу лекарства производитель.

Чего мы хотим добиться?

Для начала вспомним, как работают антитела. Эти белки в организме теплокровных животных синтезируются клетками иммунитета в ответ на угрозу извне — будь то молекула вируса или бактерии (а иногда, к сожалению, даже чего-то безобидного: так возникает аллергия). Особенность антител — в их разнообразии. Именно благодаря этой черте антитела могут связываться с определенным участком чужеродной молекулы. При помощи этого они могут сами «задержать» и «обезвредить» нарушителя: к примеру, чужеродная молекула выпадает в осадок, остается склеенной с антителом и потому безобидной или разрушается. Второй механизм работы антител — косвенный. Они могут и «нажаловаться в вышестоящие инстанции»: активировать систему из беззаботно плавающих до поры до времени иммунных белков, которая устроит чужеродным захватчикам «сладкую жизнь». Причем каждое антитело может действовать сразу по двум этим фронтам, как если бы они одной рукой хватали нарушителя, а другой призывали на помощь.

Из этого следует, что антитела к брадикинину, гистамину и морфину должны блокировать действие их молекул и натравить на них «иммунную полицию». Какой эффект это произвело бы на организм? Связываясь с белками-рецепторами одного типа, брадикинин приводит к расслаблению гладкой мускулатуры, отчего сосуды расширяются, а давление снижается (особенно эта функция важна в легких). Также он участвует в механизме развития воспалительных процессов и боли, когда взаимодействует с белками-рецепторами другого типа. По крайней мере, эти функции молекулы, возможно, и стоит блокировать, чтобы решить проблему боли в горле хотя бы на уровне симптомов. Однако мы понимаем, что логичнее целенаправленно «заткнуть» нужный нам рецептор, чем мешать самому брадикинину, нарушая его «общественно полезные» функции — контроль за давлением крови.

Источник

Особенности терапии ОРВИ у пациентов с аллергическими заболеваниями

В последние десятилетия неуклонно растет заболеваемость вирусными респираторными инфекциями, причем все чаще встречаются случаи резистентные к проводимой противовирусной терапии. В то же время отмечается и увеличение числа аллергопатологий. Не удивительно, что врачи общей практики почти ежедневно имеют дело с пациентами, у которых аллергия сочетается с вирусной инфекцией.

Проблемой терапии является, однако, не столько сосуществование двух независимых диагнозов и необходимость учитывать взаимодействие назначенных разными специалистами средств, сколько взаимное потенцирование заболеваний, резко ухудшающее самочувствие пациента и путающее клиническую картину.

Взаимосвязь аллергии и инфекции

Инфекция провоцирует обострение атопического процесса и осложняет его течение. ОРВИ – наиболее частая причина обострения бронхиальной астмы: только в одном случае из десяти инфицирование риновирусом или респираторно-синцитиальным вирусом не приводит к появлению свистящих хрипов.

Сочетание вирусной инфекции и аллергии повышает уровень сенсибилизации к аллергену. Однако в роли аллергена может выступать и сам вирус. При атопическом ответе организма на вирусный агент появляются вирус-специфические IgE, причем их концентрация коррелирует с вероятностью обострения БА.

В свою очередь аллергические заболевания, в особенности длительные и вялотекущие, увеличивают восприимчивость пациента к ОРВИ и гриппу, в разы повышают риск их бактериальных осложнений. Кроме того, атопия видоизменяет клиническую картину респираторной инфекции, утяжеляет симптоматику, затрудняет диагностику и подбор адекватной терапии.

Лечение сочетанной патологии

Терапия вирусной инфекции при бронхиальной астме или других атопических заболеваниях имеет ряд особенностей, которые необходимо учитывать во избежание ятрогенных состояний.

Лечение гриппа и ОРВИ, как в данном случае, так и в принципе, подразумевает назначение этиотропных, симптоматических и иммуномодулирующих средств.

Препараты прямого противовирусного действия, как правило, активны в отношении узкого спектра вирусов. При отсутствии возможности идентифицировать патологический агент их назначение пациентам с аллергией чревато крайне малой эффективностью при высоких рисках развития побочных эффектов и усугубления и так обостренного атопического процесса.

Все чаще западные коллеги рекомендуют в качестве препаратов выбора при ОРВИ интерфероны и их индукторы. Их назначение особенно оправданно из-за того, что атопия сопровождается специфическим нарушением иммунитета в звене распознавания вирусной РНК TLR-рецепторами. Это приводит к нарушению функционирования системы интерферона, а следовательно, и к значимой вероятности присоединения бактериальной инфекции.

Современные инновационные разработки позволили создать уникальный препарат Эргоферон, который, стимулируя систему интерферона одновременно оказывает и симптоматическое действие (противовоспалительное, антигистаминное). Богатая палитра терапевтических возможностей позволяет назначить одно средство вместо целого ряда препаратов, избежать дополнительной нагрузки на печень и минимизировать риск побочных эффектов и лекарственного взаимодействия.

В качестве симптоматического средства у больных с вирус-индуцированной бронхиальной астмой и ХОБЛ сегодня также активно применяется препарат Ренгалин, сочетающий противокашлевые, противовоспалительные, анальгезирующие и антигистаминные свойства.

Эргоферон

Эргоферон – противовирусный препарат, в состав которого входят аффинно очищенные антитела к ИФН-у. Целый ряд фундаментальных и экспериментальных работ показал, что РА-антитела к ИФН-у изменяют пространственное расположение молекулы интерферона и ее функциональную активность, что влияет на всю систему противовирусной защиты: эффективнее вовлекаются в реализацию своих физиологических эффектов ИФН-а, ИЛ-2, натуральные киллеры, повышается фагоцитарная активность макрофагов. Под действием РА-антител усиливается и продукция, и рецепция ИФН-у.

Интенсивность синтеза интерферона четко коррелирует с фазой инфекционного процесса: по мере выздоровления организм включает «нормальный режим» его продукции, но в случае ре- или суперинфекции система снова начинает работать активнее.

Своим противовоспалительным и антигистаминным действием 3 Эргоферон обязан содержанию РА антител в CD4 и гистамину. Антиаллергическое действие обусловлено также способностью препарата восстанавливать нарушения в системе Th1/Th2, что позволяет нормализовать систему иммунного ответа при атопии.

Благодаря богатым терапевтическим возможностям Эргоферона, физиологичности его воздействия, препарат можно рекомендовать пациентам с сочетанной патологией на любой стадии и при любой тяжести атопического и инфекционного процесса.

Ренгалин

Клиническая эффективность

Доказательная база Эргоферона и Ренгалина представлена рандомизированными и инициативными клиническими исследованиями, которые проводились в последние годы в различных медицинских учреждениях с участием, в том числе, пациентов с заболеваниями аллергического профиля.

Широкий спектр терапевтических возможностей и благоприятный профиль безопасности Эргоферона и Ренгалина, доказанные в ходе многочисленных исследований, позволяют рекомендовать оба препарата пациентам с бронхиальной астмой и другими аллергическими заболеваниями при ОРВИ и гриппе. Применение данных средств помогает быстро добиться лечебного эффекта, снизить лекарственную нагрузку, избежать негативных последствий взаимодействия с препаратами постоянной терапии и бактериальных осложнений, свойственных данной группе пациентов.

Источник

Ренгалин (Rengalin) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ренгалин

Раствор для приема внутрь в виде бесцветной или почти бесцветной, прозрачной жидкости.

100 мл
антитела к брадикинину аффинно очищенные	0.12 г*
антитела к гистамину аффинно очищенные	0.12 г*
антитела к морфину аффинно очищенные	0.12 г*

Фармакологическое действие

Кроме противокашлевого действия, комплексный препарат за счет входящих в него компонентов оказывает противовоспалительное, противоотечное, антиаллергическое, спазмолитическое (антитела к гистамину, антитела к брадикинину) и анальгезирующее действие (антитела к морфину).

Облегчает проявления острого фарингита, ларингита и бронхита, уменьшая бронхоспазм. Купирует системные и местные симптомы аллергических реакций за счет влияния на синтез и высвобождение гистамина и брадикинина из тучных клеток.

Фармакокинетика

Показания препарата Ренгалин

Ренгалин показан к применению у взрослых и детей от 3 лет.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
J02	Острый фарингит
J04	Острый ларингит и трахеит
J05.0	Острый обструктивный ларингит [круп]
J06.9	Острая инфекция верхних отделов дыхательных путей неуточненная
J10	Грипп, вызванный идентифицированным вирусом сезонного гриппа
J20	Острый бронхит
J31.2	Хронический фарингит
J37	Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42	Хронический бронхит неуточненный
J44	Другая хроническая обструктивная легочная болезнь
J45	Астма
R05	Кашель

Режим дозирования

Применять по 1-2 чайных ложки 3 раза/сут. В зависимости от тяжести состояния в первые 3 дня частота приема может быть увеличена до 4-6 раз/сут.

Длительность терапии зависит от тяжести заболевания и определяется лечащим врачом.

Побочное действие

Возможны реакции повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.

Если указанные побочные эффекты усугубляются или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, пациенту следует сообщить об этом врачу.

Противопоказания к применению

С осторожностью следует назначать препарат при сахарном диабете.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Особые указания

При необходимости возможно сочетание с муколитиками.

Больным сахарным диабетом следует помнить, что каждая чайная ложка (5 мл) препарата содержит 0.3 г мальтитола, что соответствует 0.02 хлебным единицам (ХЕ). Для метаболизма мальтитола необходим инсулин, хотя благодаря медленному гидролизу и всасыванию в ЖКТ потребность в инсулине мала. Энергетическая ценность мальтитола 10 кДж или 2.4 ккал/г, что существенно меньше, чем у сахарозы. Энергетическая ценность 1 чайной ложки препарата составляет приблизительно 5.7 кДж (1.37 ккал).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Передозировка

Симптомы: при случайной передозировке возможны диспептические явления (тошнота, рвота, диарея), обусловленные входящими в состав препарата наполнителями (мальтитол, глицерол).

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

В ходе проведенных клинических исследований не было получено данных о взаимодействии препарата Ренгалин с лекарственными средствами, применявшимися в качестве сопутствующей терапии.

Источник

Оптимальные подходы к терапии кашля. Глава 8

Комбинированный подход, включащий выявление факторов, вызывающих кашлевой синдром, применение антитуссивных лекар препаратов и немедикаментозная терапия считается оптимальной стратегией лечения хронического кашля.

В настоящее время к оптимальной стратегии лечения хронического кашля относят комбинированный подход. Он состоит из следующих этапов:

Ясно, что лечение упорного, изнуряющего хронического кашля невозможно без выявления его причины. Необходимы педантичная оценка кашлевого синдрома, тщательный сбор анамнеза, традиционный объективный осмотр пациента и умелая аускультация легких. Обязательно рентгенологическое исследование грудной клетки. Врач должен сам решить, требуется ли проведение дополнительных исследований, таких как бронхоскопия и 24-х часовая pH-метрия, и консультаций отоларинголога и других специалистов.
Установление возможной причины кашлевого синдрома позволяет проводить целенаправленную этиологическую терапию. При неустановленном диагнозе говорят об идиопатическом “необъяснимом кашле” и проводят эмпирическое лечение.

Следует подчеркнуть, что антибиотики, бронхолитики, отхаркивающие средства не относятся к противокашлевым препаратам. Антибиотики используются в тех случаях, когда кашель обусловлен бактериальной инфекцией, характеризующейся гнойной мокротой (гнойные бронхит и синусит, бронхоэктазы, обострение ХОБЛ). B2-адренергические препараты могут улучшать мукоцилиарный клиренс, но не облегчают кашель.

Табл. 1. Лекарственные препараты с доказанным или возможным противокашлевым эффектом
*Не все вещества доступны во всех странах

Рис.1. Пути кашлевого рефлекса и точки терапевтического воздействия.

Ренгалин – это комплексный препарат, который оказывает влияние на различные патогенетические звенья кашлевого рефлекса, модифицируя активность лиганд-рецепторного взаимодействия регуляторов с соответствующими рецепторами. Релиз-активные (РА) антитела к брадикинину связываются с рецепторами брадикинина, РА антитела к гистамину – с гистаминовыми рецепторами, РА антитела к морфину – с опиатными рецепторами. Присутствие в составе Ренгалина данных компонентов обусловлено патофизиологической ролью брадикинининовых, гистаминовых и опиатных рецепторов в развитии кашля.

Влияние Ренгалина на эти рецепторы позволяет избирательно снижать возбудимость кашлевого центра продолговатого мозга, понижать порог возбуждения ирритантных рецепторов дыхательных путей, а также влиять на периферическое звено дуги кашлевого рефлекса.

Стоит отметить, что при наличии кодеиноподобного действия Ренгалин лишен риска развития побочных эффектов, характерных для противокашлевых препаратов центрального действия.
Ренгалин обладает комбинированным действием благодаря наличию компонентов, активных в отношении острого и хронического (сухого/продуктивного) кашля. Терапевтическое действие Ренгалина проявляется в эффективном купировании дневного и ночного кашля. Ренгалин оказывает противокашлевое действие, способствует купированию кашля и инфекционного воспаления в дыхательных путях без развития вторичных бактериальных осложнений. Ренгалин является эффективным средством в лечении пациентов с кашлем при ОРВИ, остром фарингите, ларингите, ларинготрахеите, трахеите, бронхите. Пациенты имеют высокий уровень приверженности терапии.

Антигистаминные препараты (блокаторы Н1-рецепторов) первого поколения (димедрол, пипольфен, супрастин) одобрены в ряде стран как противокашлевые. Препараты этой группы способны проникать через гематоэнцефалический барьер и влиять на центральные Н1-гистаминорецепторы, вызывая седативный эффект и снижение возбудимости кашлевого центра. Эти препараты целесообразно применять и для подавления кашля, в основе которого лежит аллергический компонент, как, например, у больных с аллергическим ринитом, БА, синдромом постназального затека. Тем не менее, антигистаминные препараты не могут быть использованы в качестве эмпирической терапии в случаях хронического или неспецифического кашля, особенно у детей. Антигистаминные препараты новых поколений не обладают противокашлевыми свойствами.

Мнения относительно эффективности мукоактивных (отхаркивающих) средств для лечения кашля достаточно противоречивы. Эти препараты не обладают противокашлевыми свойствами. Сторонники их применения обосновывают тарапевтический эффект уменьшением вязкости мокроты и облегчением экспекторации. Симптоматическое применение отхаркивающих средств рекомендуется у больных ХОБЛ, при бронхоэктатической болезни для улучшения реологических свойств мокроты и облегчения ее выведения. У некоторых больных ХОБЛ и хроническим продуктивным кашлем муколитики могут уменьшать частоту обострений. Муколитическая терапия должна быть прекращена, если после четырех недель лечения никакого эффекта не отмечается. Некоторые пациенты, используя самолечение, сообщают о субъективной эффективности отхаркивающих при остром бронхите.
Демульсенты (лат. Demulcere) – средства, которые образуют пленку над слизистыми оболочками. Считается, что некоторые демульсенты проявляют противокашлевые свойства, «покрывая» («coating») кашлевые рецепторы и уменьшая их раздражение. Демульсенты – пектин, глицерин, мед и патока – являются основными составными ингредиентами различных безрецептурных микстур и леденцов от кашля.

Ингаляции местноанестезирующих средств, прежде всего, лидокаина, хорошо подходят для лечения трудно контролируемого кашля у взрослых. Они все больше используются для лечения упорного, мучительного кашля у больных с онкопатологией легких в рамках паллиативной помощи. Наряду с уменьшением кашля, ингаляции лидокаина уменьшают восприятие одышки у больных с терминальной стадией рака легкого. В редких случаях ингаляции лидокаина используются при неэффективности традиционных противокашлевых средств при хроническом кашле. Положительные свойства связаны с блокадой афферентных рецепторов дыхательных путей. Распыляемый через небулайзер, 5% раствор лидокаина используется в дозе 10-40 мг на ингаляцию 3 – 4 раза в день. Существуют рекомендации о возможном увеличении дозы до 120 мг лидокаина. Количество процедур определяется эффективностью терапии.

Весьма популярны и немедикаментозные методы лечения кашля. Методы «народной медицины» составляют прежде всего приемы отвлекающей терапии: прогревания, растирания грудной клетки, банки, горчичники, горячие ручные и ножные ванны, согревающие компрессы, другие физиотерапевтические процедуры. Широко применялись «паровые ингаляции», которые, впрочем, могут лишь усиливать кашель. К альтернативным методам относят иглорефлексотерапию, ароматерапию, фитотерапию.

К хорошо апробированным методам супрессивной терапии хронического, рефрактерного кашля относят программы поведенческой терапии («Speech and language therapy»), которые включают обучение и психологические консультации, ларингеальную гигиену и гидратацию, противокашлевую технику, дыхательные упражнения. Впервые подобные методики были предложены в конце 80-х годов прошлого столетия для лечения больных с психогенным кашлем.

Амбулаторный этап терапии состоит из 2-4 сессий. Подобная терапия пациентов с упорным кашлем является перспективным методом, и может использоваться как часть программ самопомощи (self-help management) и минимизировать нежелательные последствия чрезмерного, интенсивного кашля. После проведенного лечения отмечается значительное снижение частоты кашля, улучшается сон. В ряде исследований было показано, что редуцируется чувствительность кашлевого рефлекса.

Протуссивная терапия, то есть, мобилизация и удаление мокроты из просвета бронхов, является важной составляющей оптимизации легочного клиренса. Ее необходимо проводить у больных с хроническими заболеваниями органов дыхания, основными симптомам которых являются кашель и выделение мокроты. К таким заболеваниям относятся ХОБЛ, бронхоэктазы, муковисцидоз. При их лечении важен дифференцированный подход с использованием различных мукоактивных лекарственных препаратов, методов физио- и кинезитерапии. Основная цель лечения – это облегчение выведения мокроты из просвета бронхиального дерева, что способствует облегчению кашля и улучшению субъективного состояния больных.

Существуют разнообразные немедикаментозные методы улучшения легочного клиренса. В прошлом были довольно известными такие понятия как «утренний туалет бронхов», «гигиена бронхов».
К наиболее известным методам улучшения эвакуации мокроты относится постуральный (позиционный) дренаж, мануальная перкуссия и вибрация. В последние годы в пульмонологическую практику внедряются приемы активной дыхательной техники (active cycle breathing technique – ACBT): дыхание с форсированным выдохом, «хаффинг», контролируемый кашель, релаксация и контроль дыхания.

Источник