ERA открывает «окна»: генетический тест точно определит готовность к переносу
Одна из последних разработок в области ВРТ – анализ восприимчивости эндометрия (Endometrial Receptivity Analysis, ERA).
Это генетический тест, с помощью которого можно точно определить «окно имплантации». Под ним подразумевается часть менструального цикла, когда в матке формируются наиболее благоприятные условия для прикрепления эмбриона. Это 20-21 день естественного менструального цикла или шестой-седьмой день после овуляции. В случае ЭКО – это полный пятый день прогестероновой поддержки в гормонозаместительном цикле.
Однако так происходит не всегда – бывает, что «окно» у женщины смещено по отношению к стандартному. В результате выстилающий матку эндометрий теряет восприимчивость раньше, чем эмбрион успел дорасти до определенной стадии, бластоцисты, которая и прикрепляется к матке. Возможен и обратный вариант – бластоциста уже готова, а эндометрий нет.
Поэтому очень важно точно определить время, когда бластоцисту нужно поместить в матку в цикле ЭКО. К этому моменту эндометрий должен обзавестись специфическими рецепторами, которые позволяют ему «почувствовать» эмбрион и структурами, которые необходимы для его прикрепления – пиноподиями. Если «окно» сдвинуто, а эмбриолог об этом не знает, вероятность неудачного ЭКО сильно возрастает.
Распространенный сейчас способ определения «окна» – изучение фрагмента эндометрия, взятого в момент его максимальной восприимчивости. Его рассматривают под сканирующим электронным микроскопом, оценивают количество и характеристики пиноподий. Однако этот метод весьма субъективен, делается «на глазок» и не учитывает индивидуальных физиологических особенностей пациентки.
Для определения точного времени «окна имплантации» был создан генетический тест ERA. С предыдущим его объединяет только необходимость биопсии, внутриматочного соскоба и его проведение в момент, в который эндометрий должен быть максимально восприимчивым. С помощью специального чипа проводится секвенирование 236 экспрессируемых генов. После компьютерной обработки выдается точное заключение, было ли открыто «окно имплантации» в момент биопсии или нет. Если ответ отрицательный, необходимо проведение повторного теста в скорректированное время цикла, которое также определяет компьютер.
Авторы ERA утверждают, что его необходимо проводить, если были хотя бы три переноса эмбрионов с отрицательным результатом у женщины в возрасте до 37 лет с анатомически неизмененной маткой и эндометрием без видимых патологий и нормальной толщины (до 6 мм). Это же касается женщин, которых постигли два неудачных ЭКО в возрасте 37 лет и более. Смещение «окна имплантации» обнаруживается примерно у 25% таких пациенток. Чтобы у них появился шанс на успешную процедуру ЭКО, осуществляют криоконсервацию бластоцист и перенос проводят в следующем цикле, когда «окно имплантации» точно определено.
В России тест ERA пока не делают. В мире существует всего десять центров, открытых его разработчиком, компанией IVIOMICS, в которых он проводится. Из них в Европе находится только всего два. Большая часть образцов ткани, которые берутся в разных странах Европы, немедленно помещаются в специальные криопробирки и доставляются в научную лабораторию Университета Валенсии. Там и происходит тестирование и обработка результатов.
Учитывая, что ERA – скоропортящийся тест, требующий особенных условий содержания и транспортировки, самым лучшим вариантом стало бы создание в России собственного центра обработки.
ERA-тест
ERA-тест на рецептивность эндометрия проводится с целью выбора идеального времени для переноса эмбриона, когда открыто имплантационное окно. Исследование позволяет увеличить вероятность наступления беременности.
Почему важно попасть в имплантационное окно?
Имплантационное окно – это период максимальной готовности эндометрия к принятию эмбриона. Именно в этот непродолжительный период длительностью 2-3 дня необходимо выполнить перенос эмбрионов, чтобы наступила беременность.
Обычно окно имплантации рассчитывают по дням и определяют по УЗИ: врач оценивает толщину и структуру эндометрия. Также используется анализ крови на прогестерон в день пункции фолликулов.
Эти меры повышают вероятность попадания в имплантационное окно, но не гарантируют его. У некоторых женщин период максимальной рецептивности эндометрия наступает слишком рано, либо напротив, запаздывает, и тогда вероятность наступления беременности снижается. Проблема в том, что имплантационное окно может смещаться каждый цикл, что приводит к многократным неудачным переносам эмбрионов.
Что такое ERA-тест?
ERA-тест эндометрия (Endometrial reciptivity analysis) – это молекулярно-генетический анализ, определяющий экспрессию 248 генов в эндометрии. Он даёт точный ответ: открыто ли окно имплантации.
Для диагностики используется образец, полученный в ходе пайпель-биопсии эндометрия. Процедура забора биоматериала легко переносится пациентами. Она может вызывать незначительные тянущие боли, как при менструации.
По результатам ERA-теста получают такой ответ:
Зачем делают ERA-тест?
Тест на окно имплантации позволяет экономить эмбрионы и увеличивает вероятность наступления беременности. Он рекомендован в первую очередь женщинам с повторными неудачными попытками ЭКО, но может использоваться даже во время первой программы ЭКО.
ERA-тест имеет доказанную эффективность. Уже опубликованы более 20 исследований, которые её подтверждают. Преимущества теста на рецептивность эндометрия представлены в таблице.
ERA® Анализ Рецептивности Эндометрия
Увеличьте ваши шансы на беременность без потери ценных эмбрионов.
Эффективность теста ERA® подтверждена 25 научной публикацией: 16 принадлежат Igenomix, 9 – независимые публикации
Частота имплантации после первого персонализированного переноса согласно результатам теста ERA® составляет 72.5%*
У 3 из 10 женщин смещено окно имплантации**
Заинтересовались?
Что такое тест ERA®?
Как проводится тест?
Почему следует сделать тест ERA®?
Кому показан тест ERA?
Когда необходима повторная биопсия?
В 90% случаев повторная биопсия не требуется. Вторая биопсия требуется только при двух обстоятельствах:
Ограничения теста
Клиническая информация
Брошюра
*Simón et al., In vitro fertilization with personalized blastocyst transfer versus frozen or fresh blastocyst transfer: a multicenter, randomized clinical trial. Fertility and Sterility, 2019; 112. e56-e57. 10.1016/j.fertnstert.2019.07.273.
** In patients with recurrent implatation failure (RIF). Ruiz-Alonso et al., The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure. Fertility and Sterility, 2013;100(3):818-24. 10.1016/j.fertnstert.2013.05.004.
Исследования в данной области:
Díaz-Gimeno P, Horcajadas JA, Martínez-Conejero JA, Esteban FJ, Alamá P, Pellicer A, Simón C.
Fertil Steril. 2011 Jan;95(1):50-60, 60.e1-15. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.04.063. Epub 2010 Jul 8.
Díaz-Gimeno P, Ruiz-Alonso M, Blesa D, Bosch N, Martínez-Conejero JA, Alamá P, Garrido N, Pellicer A, Simón C.
Fertil Steril. 2013 Feb;99(2):508-17. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.09.046. Epub 2012 Oct 23.
Ruiz-Alonso M, Blesa D, Díaz-Gimeno P, Gómez E, Fernández-Sánchez M, Carranza F, Carrera J, Vilella F, Pellicer A, Simón C.
Fertil Steril. 2013 Sep;100(3):818-24. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.05.004. Epub 2013 Jun 4.
Bermejo A, Iglesias C, Ruiz-Alonso M, Blesa D, Simón C, Pellicer A, García-Velasco J.
Hum Reprod. 2014 Jun;29(6):1271-8. doi: 10.1093/humrep/deu065. Epub 2014 Apr 4.
Ruiz-Alonso M, Galindo N, Pellicer A, Simón C.
Hum Reprod. 2014 Jun;29(6):1244-7. doi: 10.1093/humrep/deu070. Epub 2014 Apr 15.
Nejat EJ, Ruiz-Alonso M, Simón C, Meier UT.
Fertil Steril. 2014 Nov;102(5):1477-81. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.07.1254. Epub 2014 Sep 17.
Bermejo A, Cerrillo M, Ruiz-Alonso M, Blesa D, Simón C, Pellicer A, Garcia-Velasco JA.
Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):138-146.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.09.033. Epub 2013 Oct 29.
Garcia-Velasco JA, Fassbender A, Ruiz-Alonso M, Blesa D, D’Hooghe T, Simon C.
Reprod Biomed Online. 2015 Nov;31(5):647-54. doi: 10.1016/j.rbmo.2015.07.014. Epub 2015 Aug 11.
Strug MR, Su R, Young JE, Dodds WG, Shavell VI, Díaz-Gimeno P, Ruíz-Alonso M, Simón C, Lessey BA, Leach RE, Fazleabas AT.
Hum Reprod. 2016 Jul;31(7):1552-61. doi: 10.1093/humrep/dew080. Epub 2016 Apr 26.
Comstock IA, Diaz-Gimeno P, Cabanillas S, Bellver J, Sebastian-Leon P, Shah M, Schutt A, Valdes CT, Ruiz-Alonso M, Valbuena D, Simon C, Lathi RB.
Fertil Steril. 2017 Mar;107(3):740-748.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.11.009. Epub 2016 Dec 2.
Díaz-Gimeno P, Ruiz-Alonso M, Sebastian-Leon P, Pellicer A, Valbuena D, Simón C.
Fertil Steril. 2017 Oct;108(4):703-710.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.07.007. Epub 2017 Aug 30.
Stankewicz T, Valbuena D, Ruiz-Alonso M.
J Assist Reprod Genet. 2018 May 26. doi: 10.1007/s10815-018-1212-7
von Grothusen C, Lalitkumar PG, Ruiz-Alonso M, Boggavarapu NR, Navarro R, Miravet-Valenciano J, Gemzell-Danielsson K, Simon C.
Hum Reprod. 2018 Aug 22. doi: 10.1093/humrep/dey272. [Epub ahead of print] PMID: 30137464
Окно имплантации и тест ERA
В течение менструального цикла под воздействием гормонов эндометрий претерпевает ряд изменений, направлннных на наступление и развитие беременности.
Окно имплантации — это временной интервал около 48ч, в течение которого эндометрий максимально рецептивен, т. е. с наибольшей вероятностью может произойти имплантация эмбриона (обычно соответствует 20-22 дню менструального цикла). После овуляции эндометрий трансформируется: под действием прогестерона на поверхности мембран клеток формируются выросты — пиноподии, а также секретируются специальные вещества — простагландины, что обеспечивает адгезию (прилипание) эмбриона к стенке полости матки. В большинстве случаев процессы в эндометрии развиваются синхронно с развитием эмбриона, но иногда (около 25%) окно имплантации может быть смещено вперёд или назад, и к моменту попадания эмбриона в полость матки условия для его дальнейшего развития оказываются не оптимальными.
Таким образом, оценка рецептивности эндометрия при ЭКО является очень важной задачей, позволяющей определить лучший момент для переноса эмбрионов в полость матки.
К новейшим методам исследования состояния слизистой полости матки относится молекулярно-генетический тест ERA (Endometrial receptivity analysis), предложенный лабораторией Igenomix. Он основывается на определении активности 238 генов, влияющих на рецептивность эндометрия. Результат представляется в виде графика, показывающего количество молекул РНК, соответствующего этим генами. По форме этого графика можно судить о зрелости слизистой оболочки в момент исследования и сделать вывод о смешения окна имплантации, определив оптимальное время для переноса эмбрионов. Проведение исследования возможно как в естественном цикле, так и на фоне заместительной гормональной терапии или с использованием триггера овуляции. Забор материала для исследования (пайпель-биопсия эндометрия) выполняется через 7 дней после естественного пика ЛГ или введения триггера, или через 120ч после начала приема прогестерона соответственно.
Такое исследование актуально для пациенток, у которых неоднократные переносы эмбрионов высокого качества, особенно после ПГД, на визуально не изменённый по данным УЗИ эндометрий не привели к беременности.
В 2013 году в журнале Fertility and Sterility Journal Лабораторией Igenomix были опубликованы результаты исследования точности и воспроизводимости теста ERA по сравнению с гистологическим подходом.
Для исследования воспроизводимости результатов исследования женщинам (ранее проходившим тест ERA и получившим смещение окна имплантации) была проведена повторная биопсия в тот же день их цикла через 29-40 месяцев после первого забора образца. Было выявлено полное соответствие результатов первого и второго анализов у каждой пациентки.
Таким образом было показано, что тест ERA нечувствителен к незначительным вариациям экспрессии генов, которые могут возникнуть в течение нормальной репродуктивной жизни.
Согласно рекомендациям производителя, повторное определение окна имплантауии может потребоваться, если изменилась максимальная толщина эндометрия, произошла резкая прибавка или потеря веса, было проведено хирургическое вмешательство на матке (например, миомэктоммя).
ERA-тест
ERA-тест (Endometrial reciptivity analysis) — молекулярно-генетический анализ для изучения зрелости эндометрия, разработанный и внедренный в практику испанской лабораторией Igenomix, специализирующейся на генетических исследованиях.
Одна из самых сложных проблем ЭКО — отсутствие имплантации. К сожалению, многим женщинам, которые проходили лечение методом ЭКО приходилось сталкиваться с ситуацией, когда множественные протоколы оказались неэффективными, несмотря на перенос перспективных эмбрионов после преимплантационной генетической диагностики и внешне хороший эндометрий по результатам УЗИ.
Множественные обследования не дают конкретного ответа: в чем же дело, как достичь успеха? На помощь приходят новые медицинские технологии, позволяющие выявить нестандартные особенности слизистой оболочки матки, благодаря которым врачу удается подобрать индивидуальную терапию и преодолеть «неприступного врага».
Многие из Вас слышали о так называемом «окне имплантации» — состоянии максимальной зрелости слизистой оболочки матки, которое необходимо для прикрепления в матке плодного яйца. Считается, что вне этого окна эндометрий не способен принять эмбрион, эмбрион может прикрепиться где угодно в организме кроме слизистой оболочки матки вне окна имплантации.
Этот промежуток времени достаточно короткий, от 7 до 9 дня после пика ЛГ в середине цикла и в среднем у большинства женщин он приходится на 19–21 день менструального цикла.
Но у некоторых женщин период окна имплантации оказывается смещен и именно поэтому перенос по стандартной схеме не дает результата. По статистике окно имплантации бывает смещено в 25% случаев. Определить, есть ли у Вас проблема со сроками готовности эндометрия к имплантации поможет так называемый (Endometrial reciptivity analysis) — анализ для изучения зрелости эндометрия, разработанный и внедренный в практику испанской лабораторией Igenomix, специализирующейся на генетических исследованиях. Принцип его действия основан на определении активности 238 генов, влияющих на рецептивность эндометрия. Результат анализа представлен в виде графика, на котором указано количество молекул РНК, соответствующего исследуемым генам. По форме полученного графика можно сделать вывод о зрелости слизистой оболочки матки на момент исследования, но и предсказать смещение периода «имплантационного окна» на несколько дней в одну или другую сторону, что позволяет выбрать индивидуальный день для успешного переноса эмбрионов.
Точность и эффективность данной методики доказана многочисленными исследованиями и метод уже давно успешно применяется во многих странах, но в России пока к сожалению используется не так широко, как он того заслуживает. Но мы рады сообщить вам, что теперь можно пройти это исследование и у нас, в клинике GMS ЭКО.
Показания для проведения :
Подготовка к исследованию (есть 3 варианта проведения теста):
В первом случае биопсия берется ровно через 120 часов от начала приема прогестерона; во втором — через 7 дней от зафиксированного пика ЛГ, в третьем — через 7 дней от инъекции ХГЧ.
Результаты исследования:
Вместе с анализом на рецептивность эндометрия можно исследовать микрофлору в полости матки (EMMA тест и ALICE тест), которые помогут исключить патологическое обсеменение матки агрессивной флорой, препятствующее нормальному развитию беременности и проконтролировать правильное количество нормальной микрофлоры в полости матки. Данное обследование поможет лучше подготовиться к беременности, повысить шанс на успешную имплантацию и снизить риск невынашивания инфекционного генеза.
В клинике Вы можете получить не только эффективную терапию, но и пройти качественное обследование по современным мировым стандартам, а это является залогом успешного лечения! Ждем Вас в нашем уютном доме планирования и будем рады помочь Вам в реализации Вашей мечты о материнстве!
Стоимость теста
| Название | Цена |
| ERA-тест | 95 000 руб. |
| ERA-тест, EMMA-тест и ALICE-тест | 105 000 руб. |
Указаны цены на самые востребованные услуги со скидкой 30%, которая действует при оплате наличными или банковской картой. Вы можете обслуживаться по полису ДМС, оплачивать отдельно каждый визит, заключить договор на программу ЭКО или внести депозит. Услуги оказываются на основании заключенного договора.
Принимаются к оплате пластиковые карты MasterCard, VISA, Maestro, МИР. Также доступна бесконтактная оплата картами Apple Pay, Google Pay и Android Pay.
