Самое важное о витамине Е
Витамин E — жирорастворимый витамин, свойствами которого обладают 8 соединений (альфа-, бета-, гамма- и дельта-токоферол, а также альфа-, бета-, гамма- и дельта-токотриенол).
Самым активным соединением является альфа-токоферол. Натуральные формы токоферолов синтезируются только растениями, поэтому наибольшее количество витамина Е содержится в растительных маслах: подсолнечном, хлопковом, кукурузном. Витамин Е содержится также в семечках, орехах (миндаль, арахис), зеленых листовых овощах, злаковых, бобовых, овсянке, сое, пшенице и ее проростках. Животными источниками витамина Е являются жирные молочные продукты, яичный желток, жирное мясо, печень.
Метаболизм витамина Е
Витамин Е поступает в желудочно-кишечный тракт в составе жиров, гидролиз которых липазой и эстеразой приводит к высвобождению витамина. Затем он всасывается, в составе хиломикронов поступает в лимфатическую систему и далее в кровь. В печени витамин Е связывается с токоферол-связывающим белком, к которому наибольшим сродством обладает альфа-токоферол. Другие токоферолы подвергаются в печени конъюгации и выделяются из организма в составе желчи.
Токоферол-связывающие белки транспортируют токоферол в кровеносное русло в составе ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности). В плазме крови происходит обмен токоферолом между ЛПОНП и другими липопротеинами крови. В экстрапеченочные ткани витамин Е поступает в составе ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), которые захватываются соответствующими рецепторами. Структурная организация фосфолипидов в клеточных мембранах способна узнавать хиральную форму RRR-a-токоферола, благодаря чему витамин задерживается в мембране, где и выполняет свою основную функцию (защита мембраны клеток от оксидативного стресса). Витамин Е депонируется в надпочечниках, гипофизе, половых железах, жировой и мышечной ткани, эритроцитах, печени. Метаболизируется в печени до производных, имеющих хиноновую структуру (некоторые из них обладают витаминной активностью). Выводится с желчью — более 90 % (некоторое количество вновь всасывается и подвергается энтерогепатической циркуляции), почками — 6 % (в виде глюкуронидов токоферониевой кислоты и ее гамма-лактона).
Функции витамина Е в организме
Обладает антиоксидантной активностью, тормозит свободно-радикальные реакции, предупреждает образование пероксидов, повреждающих клеточные и субклеточные мембраны. Стимулирует синтез гема и гемсодержащих ферментов — гемоглобина, миоглобина, цитохромов, каталазы, пероксидазы. Стимулирует синтез белков (коллагена, ферментных, структурных и сократительных белков скелетных и гладких мышц, миокарда), защищает от окисления витамин A. Тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот и селена (компонент микросомальной системы переноса электронов). Ингибирует синтез холестерина.
Гиповитаминоз Е
Показания к назначению витамина Е
Гиповитаминоз Е и повышенная потребность организма в витамине Е.
Мифы о витамине Е
В настоящее время эффективность применения витамина Е считается необоснованной при лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, онкологических заболеваний, бесплодия, импотенции, фиброзно-кистозной дисплазии молочной железы, воспалительных заболеваний кожи, выпадения волос, привычного выкидыша, «перемежающейся» хромоты, постменопаузного синдрома, ожогов, нарушений нервно-мышечной проводимости, тромбофлебитов, атеросклероза, старения. Не доказано применение витамина Е для повышения сексуальной активности.
Витамин Е и беременность
При беременности потребность в витамине Е возрастает незначительно и составляет 15–17 мг в сутки. Гиповитаминоз Е у беременных проявляется медленно нарастающей общей слабостью, мышечными болями, возможен непроизвольный выкидыш. Прием высоких доз витамина Е во время беременности удваивает риск мертворождения, может привести к рождению детей с низким весом, повышает уровень развития пороков сердечно-сосудистой системы, не предотвращает потери беременности в результате выкидышей, не предотвращает развития таких серьезных осложнений беременности, как преэклампсия и эклампсия.
Режим дозирования
Согласно утвержденным нормам физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения РФ, потребность в витамине Е для взрослых составляет 15 мг/кг, беременных — 17 мг/сут., кормящих матерей – 19 мг/сут. Максимальное суточное потребление — 300 мг/сут. Одновременное применение витамина Е в дозе более 400 ЕД/сут. с антикоагулянтами (производными кумарина и индандиона) повышает риск развития гипопротромбинемии и кровотечений.
Симптомы гипервитаминоза
Витамин E нетоксичен при значительных (10–20-кратных к суточной потребности) превышениях его дозировки, что обусловлено ограничением способности специфических токоферол-связывающих белков печени включать витамин в состав ЛПОНП. Основные осложнения при гипервитаминозе связаны с угнетением свободно-радикальных реакций в фагоцитах и прямым токсическим действием токоферола на эпителий кишечника, клетки печени и почек.
Потриместровый подход к назначению витаминно-минеральных комплексов на основе систематического анализа биологической значимости витаминов и микроэлементов в системе мать-плацента-плод
В. Н. Серов, О. А. Громова, И. Ю. Торшин
ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И, Кулакова
Минздравсоцразвития РФ Российский сателлитный центр Международного института микроэлементов
ЮНЕСКО ГОУВПО Ивановская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ
Потребности системы «мать-плацента-плод» в эссенциальных микронутриентах меняются в зависимости от срока гестации. Накопленные данные мировой научной литературы по изменению уровня витаминов и минералов при нормально протекающей беременности указывают на возможность дифференцированного подхода к назначению витаминов и минералов для беременных по триместрам. В работе проведен систематический анализ данных по фундаментальной медицине и биологии развития с целью установления физиологических и молекулярных механизмов, определяющих различия в потребностях нутриентов в разные сроки гестации. Витаминно-минеральные комплексы (ВМК), разработанные с учетом этих механизмов и данных доказательной медицины, могут быть значительно более эффективны и безопасны для поддержания здоровой беременности и родов.
Введение
Так как в ходе беременности плод интенсивно набирает массу, можно, казалось бы, предположить, что потребность во всех витаминах и минералах одинаково возрастает с увеличением срока гестации. Например, в 50-60х гг. прошлого века дозировки каждого витамина при беременности просто увеличивались в
Более того, недавние исследования позволяют предположить, что потребности в некоторых микронутриентах могут оставаться неизменными или даже снижаться во время беременности. Отчасти это обусловлено возможностью развития определенных гипервитаминозов при регулярном приеме фиксированных доз того или иного микронутриента. Это касается, например, дозировки синтетической фолиевой кислоты. Потребность в синтетической фолиевой кислоте может несколько снижаться по мере развития беременности [11, 12], что коррелирует с понижением уровня гомоцистеина и возрастанием уровня фолатов от первого к третьему триместру [13] (возможно, это обусловлено накоплением фолатов после продолжительной нутриентной поддержки во время 1-го и 2-го триместров [14]). Потребность в йоде также наиболее высока во время первого триместра, что связано с увеличенной экскрецией йода в этот период [15].
Таким образом, стандартный подход, заключающийся в монотонном назначении всех микронутриентов, неприемлем в условиях динамически меняющегося состояния женщины и плода во время беременности. Такой подход неизбежно приводит к избытку одних витаминов и, в то же время, к недостаточной компенсации дефицита других витаминов. В настоящей работе проведена систематизация имеющихся данных доказательной медицины на основе фундаментальных особенностей физиологии системы мать-плацента-плод.
Основные отличия физиологии триместров беременности
Потриместровые потребности в витаминах, результаты клинических исследований
Витамин В1 (тиамин). Фосфат-производные тиамина являются необходимыми кофакторами ряда ферментов, в частности, ферментов, вовлеченных в катаболизм углеводов и жиров. Даже при нормальном течении беременности часто отмечается рост уровня глюкозы в крови, в связи с необходимостью обеспечения потребностей плода. При этом возрастает риск гестационного диабета, особенно на фоне избыточного потребления углеводов и гиподинамии. В связи с этим, потребление витамина В1 следует увеличивать во 2 и 3 триместрах (Таблица 2) с целью интенсификации процессов усвоения Сахаров. По данным клинических исследований, уровень тиамина снижается на 16%-27% от первого к третьему триместру, что указывает на возрастающий дефицит витамина [18] и, следовательно, возрастающую потребность в витамине В1 к концу беременности, сохраняющуюся в период лактации [28,29]. Именно в эти периоды особенно важно увеличить поступление тиамина для профилактики гестационного диабета и избыточного набора массы тела беременной женщины.
Витамин В2 (рибофлавин) необходим для возрастающих во время беременности потребностей в синтезе важнейших кофакторов флавинмононуклеотида (ФМН) и флавинадениндинуклеотида (ФАД). Во время беременности эти кофакторы активно вовлечены в реакции метаболизма углеводов, жиров и белков в организме и матери и плода. Витамин В2 имеет большое значение для формирования плаценты. Проведенный анализ имеющихся данных показал увеличение потребности в витамине В2 к 3 триместру (Таблицы 1, 2). Однако наблюдения, проведенные в США за беременными, регулярно принимавшими витаминно-минеральные добавки [18], показали существование значительного гипервитаминоза по рибофлавину. Эти данные могут указывать на существование особого режима экономного использования рибофлавина при беременности. Поэтому дозирование в диапазоне физиологического суточного потребления исключает возможность гипервитаминоза у беременных. Особенностью витамина В2 является быстрое выведение почками. Так как уже ко 2-му триместру скорость клубочковой фильтрации возрастает как минимум на 50% и остается повышенной в течение 3-го триместра, представляется целесообразным некоторое увеличение дозировки витамина В2 во 2-м и 3-м триместрах. При лактации повышенная потребность в витамине В2 сохраняется на уровне 3-го триместра; при недостаточном потреблении витамина В2 при лактации чаще возникает мацерация сосково-ареолярной области молочных желез и возникает угроза мастита [30].
Таблица 1. Основные отличия в физиологии триместров и соответствующие изменения потребностей в микронутриентах.
Таблица 2. Качественные изменения потриместровых дозировок микронутриентов
Витамин В5 (пантотеновая кислота) необходим для синтеза кофермента-А (коА), который участвует в метаболизме углеводов, жиров и белков. Пантотеновая кислота важна для быстрого заживления ран, особенно для быстрого восстановления эпителия матки после родов и профилактики мастита. Проведенный анализ литературных данных показал возрастание потребности в витамине после 1-го триместра (Таблица 2). Несмотря на название (ведь пантотеновая кислота получила свое название от греческого «пантотен», что означает «повсюду»), при отсутствии диетарной компенсации происходит снижение уровня пантотеновой кислоты в плазме крови во время беременности [35], так что беременным и кормящим женщинам необходимо потребление большего количества пантотеновой кислоты. Однако необходимо отметить, что в случае, если пантотеновая кислота назначается монотонно в достаточно высоких дозах в 1, 2, 3 триместрах в ВМК для беременных, к 3-му триместру может развиваться гипервитаминоз. Поэтому важно не передозировать витамин В5 в 1-ом и 2-ом триместрах и покрыть повышающуюся потребность в витамине перед родами. Такой режим назначения В5 позволяет избежать гипервитаминоза и обеспечить успешную послеродовую реабилитацию.
Таким образом, с физиологической точки зрения дозировки витамина В12 следует повышать к 3-му триместру. Однако, следует учитывать уникальные особенности фармакокинетики препаратов витамина В12. Во-первых, усвоение витамина В12 в значительной степени зависит от белкового состава пищи. Наилучшее усвоение наблюдается на фоне употребления печени и мяса (баранина, телятина). Значительный дефицит В12, наблюдавшийся в исследовании [18] к концу беременности, может быть объяснен особенностями диеты беременных в таких странах, как США (соблюдение т.н. «строгого» вегетарианства во время беременности, высокое содержание в питании глютена, блокирующего усвоение витамина В12). Также, назначение антацидов приводит к снижению кислотности желудка, что замедляет высасывание витамина [17].
Витамин С (аскорбиновая кислота) является одним из самых важных антиоксидантов, участвующих в таких процессах, как гидроксилирование коллагена, синтез карнитина, допамина и тирозина. Аскорбиновая кислота максимально концентрируется в надпочечниках, а также в гипофизе, тимусе, желтом теле, щитовидной железе и поэтому необходима для поддержки всей эндокринной системы. Нагрузка на эндокринную систему повышается от триместра к триместру, так что аскорбиновая кислота необходима в возрастающих количествах (Таблица 2).
Хорошо известно, что надпочечники особо нуждаются в адекватном обеспечении витамином С во 2-ом и 3-ем триместре. Надпочечники активно секретируют нарастающие количества глюкокортикоидов, необходимых для нормального течения беременности. При недостатке аскорбиновой кислоты происходит гиперстимуляция надпочечников адренокортикотропным гормоном (АКТГ) гипофиза. АКТГ может взаимодействовать с меланокортиновыми рецепторами меланоцитов, что приводит к усилению синтеза пигмента меланина [38]. Клинически это проявляется усилением пигментации гормоно-зависимых зон кожи у беременных с дефицитом витамина С.
Избыток витамина С не менее опасен для протекания беременности, чем его недостаток. Известно, что в середине 20-го века мегадозы аскорбиновой кислоты (
3..5 г/ сут и более) использовались для совершения нелегальных абортов. Чрезмерное увлечение мегадозами витамина С, которые до сих пор пропагандируются в некоторых странах как «средство для защиты от гриппа», может приводить к отслойке плаценты и прерыванию беременности.
Следует отметить, что доза в 200 мг/сут часто достигается при суммации диетарного витамина С и аскорбиновой кислоты, поступающей из ВМК. Многие беременные потребляют большие количества фруктов, витаминизированных соков и получают 100 мг/сут без дополнительного назначения ВМК. Поэтому для долговременной комплексной витаминопрофилактики следует применять ВМК, содержащие неполные суточные дозы витамина С.
Витамин D (холекальциферол). Биологически активной формой холекальциферола является кальцитриол, который образуется после воздействия ультрафиолетового излучения солнца на предшественник витамина. Кальцитриол увеличивает адсорбцию кальция и фосфатов из ЖКТ и почек у беременной (тем самым увеличивая концентрацию кальция в крови как у беременной, так и у плода) и ингибирует секрецию паратгормона. Так как кальций наиболее необходим для роста костей плода, потребность в витамине D увеличивается во 2-3 триместрах (Таблица 2). Низкие уровни витамина связаны с задержкой развития скелета плода, уменьшением веса при рождении и более высоким риска рахита у детей. Дефицит витамина ассоциирован с повышенным риском внутриутробных инфекций и гестозов [42, 43]. Степень дефицита зависит от времени года и обратно пропорциональна количеству солнечных дней [44].
Крайне актуально применение лютеина для беременных женщин старше 30 лет, т.к. с возрастом отмечено существенное истощение запасов лютеина в желтом пятне [53]. Уровень лютеина в плазме определяет содержание лютеина в молоке во время лактации, так что расход лютеина возрастает с началом лактации [56]. В первые месяцы жизни макула новорожденного активно накапливает лютеин, поступающий с молоком матери. Поэтому во время лактации следует продолжать принимать комплексы с лютеином во избежание дефицита этого микро-нутриента и у матери, и у ребенка.
Суточная потребность в лютеине, по разным оценкам, может составлять от 2,5 до 10 мг/сут. У беременных следует избегать высокой дозировки лютеина (более 10 мг/сут), так как повышенный уровень лютеина в плазме может повышать риск преждевременного разрыва плодного пузыря [58]. Комплексы для беременных, содержащие лютеин, позволяют накопить этот микронутриент в организме беременной и защитить зрение и будущей матери, и плода.
Потриместровые потребности в микроэлементах, результаты клинических исследовании
Йод необходим для синтеза тиреоидных гормонов тироксина (Т4), трийодтиронина (ТЗ) и кальцитонина. Недостаток тиреиоидных гормонов и, в частности, тироксина, приводит к аномалиям и замедлению развития плода. Клетки головного мозга являются наиважнейшим объектом воздействия тиреоидных гормонов, и, соответственно, эти гормоны играют ключевую роль в развитии мозга плода, которое наиболее интенсивно происходит во втором-третьем триместре (Таблицы 1,2).
На популяционном уровне дефицит йода характеризуется снижением фертильности, повышением числа мертворождений и перинатальной смертности, снижением степени физического и интеллекуального развития детей и подростков. При недостаточном потреблении йода концентрация свободного тироксина (свТ4) находится на нижней границе нормы примерно у каждой третьей женщины, даже при условии маргинального дефицита йода. Ежедневный прием беременной женщиной 150-200 мкг йода позволяет предотвратить гестационный зобогенез. Однако, для надежного предотвращения гестационной гипотироксинемии, беременным женщинам в 1 триместре необходимо принимать не менее 200-250 мкг йода в сутки [63, 64].
Железо. В России у 20-25 % женщин выявляется латентный дефицит железа. На фоне неадекватного питания во время беременности дефицит железа усугубляется, так как железо необходимо для развития плода (Таблица 2). Расход элемента повышается уже в начале второго триместра (16-20 недели), когда начинается костномозговое кроветворение плода. Интенсивность всасывания железа на протяжении беременности постепенно усиливается: в 1 триместре потребность в железе не превышает потребность в нем до беременности и составляет 0,6-0,8 мг/сут; во 2 триместре увеличивается до 2-4 мг; в 3 триместре возрастает до 10-12 мг/сут [67]. К концу беременности неизбежно наступает обеднение депо железа в организме матери в связи с депонированием железа в фетоплацентарном комплексе (около 450 мг), увеличением объёма циркулирующей крови (около 500 мг). За весь гестационный период на кроветворение расходуется 500 мг железа, из них на потребности плода-280-290 мг, плаценты-25-100мг[68]. В послеродовом периоде депо железа обедняется за счет физиологической кровопотери в период родов и в период лактации. Суммарная потеря железа к окончанию беременности и лактации составляет 1200-1400 мг [69], и для восстановления запасов железа, потраченного в период беременности, родов и лактации, требуется не менее 2-3 лет.
Однако, несмотря на повышенную потребность железа во время беременности, следует крайне осторожно относится к назначению доз, превышающих физиологические, при отсутствии доказанной железодефицитной анемии, особенно в 1 триместре. Раннее введение железа беременным до начала формирования кровеносной системы плода повышает риск возникновения гемосидерозов. Поэтому дозировку железа следует увеличивать от 1-го к 3-му триместру [70]. При таком дозировании полностью исключена интоксикация железом и поражение плаценты и печени.
Медь. Недостаточность меди в организме беременной приводит к снижению всасывания железа, что, в свою очередь, ведет к микроцитарной и гипохромной анемии, ослаблению деятельности ряда ферментов, нарушению биосинтеза фосфолипидов, метаболизма соединительной ткани и остеогенеза [79]. При нормальном течении беременности уровень меди в крови повышается от первого к третьему триместру [80]. При развитии дефицита меди, часто возникающего на поздних сроках гестации, во 2-м и особенно в 3-ем триместре, повышается риск развития железодефицитной анемии, некоторых вариантов синдрома дисплазии соединительной ткани у плода (например, по типу дисплазии Элерса-Данло). Также к третьему триместру возрастает потребность в антиоксидантной защите; активация Сu, Zn-супероксид дисмутазы ионами меди и цинка способствует антиаксидантной защите [81].
Селен входит в каталитический центр глутатионпероксидазы, обеспечивающей инактивацию свободных форм кислорода, и является мощным антиоксидантом. Селен также входит в состав других 20 важных белков, связанных с противовирусной, иммунологической защитой и детоксикацией. Во время беременности недостаток селена может приводить к повышению риска развития холестаза [82]. Регулярное потребление селена повышает активность глутатионпероксидазы и стабилизирует уровни селена в плазме крови [83]. Селен участвует в регуляции обратной связи, регулирующей продукцию тиреотропного гормона (ТТГ), т.к. входит в состав ферментов йодитиринин дейодиназ [84]. Селен также повышает реакцию лимфоцитов на различные митогены, повышает продукцию интерлейкинов ИЛ-1, ИЛ-2, потенцирует клеточный и гуморальный ответы и обеспечивает нормальный маточно-плацентарный кровоток.
Использование селен-содержащих препаратов способствует улучшению фертильности, поэтому использование препаратов селена важно не только во время беременности, но и в период преконцепции. У беременных дефицит селена встречается чаще, чем у небеременных женщин репродуктивного возраста, также необходимо отметить, что недостаток селена коррелирует с возрастанием уровня провоспалительного С-реактивного белка [85]. При этом риск дефицита селена нарастает с увеличением срока гестации [86]. Первые три месяца после родов у лактирующих женщин уровень селена в крови постепенно повышается, достигая нормальных значений к 7 месяцу после родов [87].
Цинк играет исключительно важную роль как в период преконцепции, так и во время беременности, и особенно важен для нормального развития плода [3, 88] (Таблицы 1,2). Дело в том, что цинк обеспечивает контроль экспрессии практически всех генов человека, без чего невозможно нормальное развитие плода, поэтому достаточное потребление цинка важно в периоды преконцепции и 1 триместра беременности. В настоящее время известно 3000 разновидностей цинк-связывающих белков, цинк необходим для работы более 500 ферментов.
Повышенная потребность в цинке отмечается в период активного роста плода во втором и третьем триместрах. При нормальном течении беременности у соматически здоровых женщин содержание цинка в крови выше во втором триместре, чем в первом и третьем триместрах [89]. Умеренная недостаточность цинка ассоциируется с карликовостью и низкорослостью, с нарушениями работы иммунной системы [90]. Даже пограничная цинковая недостаточность и нарушение метаболизма цинка могут иметь значимые неблагоприятные последствия для здоровья матери [88]. При большинстве аутоиммунных заболеваний и иммунодефицитных состояний у беременных обнаруживается дефицит цинка той или иной степени выраженности. Применение цинк-содержащих витаминно-минеральных комплексов у беременных может оказаться полезным в период беременности как для снижения риска развития дефектов нервной трубки плода, так и для профилактики гестационного сахарного диабета [91]. Потребность в цинке возрастает от 1-го триместра к 3-му в связи с интенсивными процессами развития ЦНС, иммунной системы, ЖКТ и других систем плода.
Несмотря на то, что дефицит цинка оказывает неблагоприятное воздействие на течение беременности, избыточное поступление цинка с фармпрепаратами также опасно. В эксперименте с гипердозами хлорида цинка было показано снижение фертильности и выживаемости в двух поколениях животных [92]. Подобно витамину А цинк является важнейшим фактором, влияющим на рост и выживание клеток. Избыток цинка тормозит естественное течение апоптоза (т.е. программированную гибель клеток), что нарушает программу дифференцировки клеток и образования структур плода. Поэтому дозировка цинка в ВМК для беременных должна проводиться с учетом диетарного цинка и не должна превышать рекомендованную суточную дозу для беременных (15 мг/сут).
Заключение
Основная задача микронутриентной поддержки в периоды преконцепции, 1-3 триместрах беременности и лактации заключается в том, чтобы не только обеспечить оптимальный статус питания у беременной, но и не допустить развития нежелательных эффектов (в том числе тератогенных) вследствие избыточного поступления витаминов и микроэлементов. В настоящей работе была проведена систематизация данных о биологических функциях основных микронутриентов и изменении потребности в их поступлении в течение беременности. Потребность в большинстве микронутриентов увеличивается от первого триместра к третьему. Однако данные клинических исследований указывают на необходимость уменьшения дозировки некоторых микронутриентов (прежде всего фолатов, биотина, пиридоксина, йода) по мере увеличения срока гестации. Таким образом, накопленные факты об изменяющейся потребности в витаминах и микроэлементах во время беременности стали основой для разработки линии витаминно-минеральных комплексов нового поколения КОМПЛИВИТ ® ТРИМЕСТРУМ.
Линия препаратов КОМПЛИВИТ ® ТРИМЕСТРУМ состоит из трех витаминно-минеральных комплексов, каждый из которых содержит по 22 наиболее важных витамина и минерала в специальных дозах, которые соответствуют потребностям организма матери и плода в 1, 2 и 3 триместрах беременности. Препараты линии КОМПЛИВИТ ® ТРИМЕСТРУМ отвечают основным принципам клинической фармакологии-безопасности и эффективности.
