Часть I. ГЭРБ. Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Часть I. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (окончание)
В.Ф. Приворотский, Н.Е. Луппова
Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Рассмотрим вначале некоторые аспекты лечения детей раннего (грудного) возраста, страдающих срыгиванием. У большинства из них диагноз ГЭРБ выглядел бы одиозным, однако, главный механизм ее (ГЭР) уже сформировался, и необходимо начинать специфическую антирефлюксную терапию, не дожидаясь момента «созревания» защитного кардиального механизма.
В большинстве современных смесей для детского питания используется соотношение казеин/сывороточные белки 30 (40)/60 (как и в женском молоке). Такое соотношение представлено в смеси «Фрисовом». В то же время известно, что казеин способствует створаживанию молока, тем самым уменьшая частоту срыгиваний, а также замедляет моторику тонкой кишки. В смесях «Нутрилон АР» и «Энфамил» преобладает именно он.
В «Нутрилоне АР» также снижено содержание жира, что способствует более быстрой эвакуации смеси из желудка (табл. 3).
Таблица 3. Адаптированные антирефлюксные смеси
Альтернативой использования АР-смесей является возможность в домашних условиях увеличивать плотность любой адаптированной молочной или соевой смеси с помощью специализированных добавок-загустителей, таких как «Сарабел», рисовые хлопья «Семолин», молочный кисель «Ремедиа» и т. д. В отличие от АР-смесей, они способны закреплять стул.
Вопрос о медикаментозном лечении грудных детей с синдромом срыгивания решается строго индивидуально, а выбор программы зависит от конкретного случая и не подлежит схематизации.
Перечень немедикаментозных мероприятий, рекомендованных больным с ГЭРБ, в настоящее время практически стандартизован. Каждое из положений этой программы имеет достаточное обоснование. Основные ее компоненты представлены ниже.
| Рекомендации | Комментарии |
| 1. Спать с поднятым головным концом кровати не менее, чем на 15 см | Уменьшает продолжительность закисления пищевода |
| 2. Диетические ограничения: — снизить содержание жира (сливки, сливочное масло, жирная рыба, свинина, гусь, утка, баранина, торты), — повысить содержание белка, — снизить объем пищи, — избегать раздражающих продуктов (соки цитрусовых, томаты, кофе, чай, шоколад, мята, лук, чеснок, алкоголь и др.) | Жиры снижают давление НПС. При составлении программы диетотерапии у детей с ГЭРБ следует учитывать, что в большинстве случаев это заболевание сочетается с гастритом, гастродуоденитом, заболеваниями билиарной системы и поджелудочной железы, кишечника. Поэтому в качестве «базисной» диеты следует рекомендовать соответствующие диетические столы: 1-й, 5-й, 4-й. 1. ГЭРБ (ГЭР без эзофагита): а) антацидная терапия (фосфалюгель, маалокс, альмагель, топалкан и др.); б) прокинетики (мотилиум, метоклопрамид, и др.). Пример базисной лечебной программы: Пример базисной лечебной программы: — фосфалюгель, 3-4 недели; — мотилиум, 3-4 недели. Нередко целесообразно повторить этот курс через 1 месяц. 3. ГЭРБ (ГЭР с рефлюкс-эзофагитом II степени): Пример базисной лечебной программы: — мотилиум, 3-4 недели (повторить курс через 3-4 недели); — фосфалюгель, 3-4 недели (после отмены антисекреторных препаратов); В ряде случаев, например, при среднетяжелой форме ГЭРБ, антисекреторные препараты могут назначаться более длительно (до 6 недель), но в половинной суточной дозе, в вечернее время, не позднее 20 часов. Следует помнить о необходимости постепенной отмены препаратов этой группы у детей (желательно под «прикрытием» антацидов). в) репаранты (сукральфат, вентер, алсукрал и др.). Пример базисной лечебной программы: — омепразол, 0,5-1,0 мг/кг массы тела (по 10 мг 2 раза в день, 3 недели) с переходом на поддерживающий курс; — фосфалюгель, 3-4 недели (после отмены антисекреторных препаратов). Следует помнить о необходимости ступенчатой отмены ИПП у детей во избежание феномена «рикошета». Для поддержания антисекреторного эффекта рекомендуется либо пролонгированная терапия ИПП в половинной дозе, либо переход на Н2-ГБ (в поддерживающей дозе). Длительность «базисной» и пролонгированной терапии устанавливается индивидуально. Принимая во внимание значимость нервной системы, особенно ее вегетативного отдела, в генезе ГЭР, патогенетически оправдано назначение комплексного лечения, учитывающего все звенья патогенеза ГЭРБ. При составлении лечебных программ следует учитывать факт возможной колонизации НР у детей. Существующие ныне рекомендации по эрадикации НР не имеют императивного характера, оставляя клиницисту право на собственный подход сообразно ситуации (подробнее об этом см. в разделе, посвященном заболеваниям гастродуоденальной зоны). В финале обострения или в период ремиссии заболевания возможно назначение фитотерапии или минеральных вод. Рекомендуется назначение следующих сборов: Настой принимать по 1 столовой ложке 3-4 раза в день за 15-20 мин до еды. Из минеральных вод предпочтительны слабоминерализованные щелочные воды, такие как Екатерингофская, Боржоми, Славяновская, Смирновская и т.д., которые назначаются в теплом и дегазированном виде за 30-40 мин до еды в течение 4 недель. После приема минеральной воды больному целесообразно полежать, что обеспечивает более длительный контакт воды со слизистой оболочкой желудка; для усиления лечебного эффекта можно рекомендовать прием минеральной воды через трубочку в положении лежа. Детям с ГЭРБ в период ремиссии рекомендуется санаторно-курортное лечение в санаториях желудочно-кишечного профиля. Наиболее показаны для таких больных специализированные санатории: «Дюны» в Ленинградской области, санатории в Кисловодске, Пятигорске, Ессентуках и т. д. При обнаружении в пищеводе участков эктопированного эпителия по типу кишечной метаплазии производят лазерную фотовапоризацию или электрокоагуляцию. Заживление в виде отторжения струпа и эпителизации наступает на 10-14-е сутки. Суть диспансерного наблюдения заключается в достижении стойкой клинико-инструментальной ремиссии и профилактике повторных обострений. Клинико-инструментальная ремиссия достигается при использовании лечебной программы, описанной выше. При стабильной длительной ремиссии предпочтительно назначение фитотерапии, минеральных вод, витаминов. Обьем и продолжительность медикаментозной терапии определяются клинико-эндоскопической характеристикой как основного заболевания, так и сопутствующей патологии. В целом же длительность диспансерного наблюдения за больными с ГЭРБ при отсутствии рецидивов должна составлять не менее 3 лет. Ренев Е.Н. Современное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.Современное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезниОпределениеИтак, А.С. Трухманов определяет ГЭРБ как возникновение характерных симптомов и (или) воспалительное поражение дистальных участков пищевода вследствие повторяющегося заброса в пищевод желудочного содержимого [1]. Согласно определению Международной рабочей группы термин «гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь» должен применяться ко всем индивидуумам, подверженным риску соматических осложнений гастроэзофагеального рефлюкса, или испытывающим значительное ухудшение связанного со здоровьем благосостояния (качества жизни), в результате симптомов рефлюкса, после адекватного убеждения в доброкачественной природе симптомов [6]. Термин «эндоскопически негативная рефлюксная болезнь» должен быть применяться у лиц соответствующих определению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, но у которых отсутствует как пищевод Барретта, так и видимые дефекты слизистой (эрозии или язвы) при эндоскопическом исследовании [6]. Механизмы развитияЭпидемиологияДиагностикаПоскольку диагностика ГЭРБ широко описана во многих руководствах, остановимся только на некоторых ее моментах. Основным симптомом ГЭРБ, наблюдающимся у по крайней мере 75% пациентов, является изжога [6]. Так же может иметь место боль или чувство жжения за грудиной, отрыжка и т.д. Чаще всего симптомы ГЭРБ возникают после еды. Диагностика эрозивного эзофагита проводиться на основе эндоскопического обследования. Рентгенография с барием имеет достаточно высокую чувствительность при тяжелом (98,7%) и средней тяжести (81,6%) эзофагитах, но малочувствительная (24,6%) при его легкой степени [12, 22, 23]. Эндоскопия с биопсией является единственным надежным методом диагностики пищевода Барретта. Степени тяжести эрозивного рефлюкс эзофагита на эндоскопической картины делятся на 4 степени A, B, C и D (по классификации Los Angeles). Мониторирование рН является чувствительным и специфичным диагностическим тестом и особенно важно для выявления эндоскопически негативной ГЭРБ. Более 50 эпизодов снижения рН ниже 4 рассматривается в качестве диагностического критерия ГЭРБ [1]. У ряда больных происходит менее значительное снижение рН пищевода, но при совпадении большинства эпизодов такого снижения с моментами возникновением симптомов позволяет говорить о «гиперчувствительном пищеводе». Среди провокационных тестов определенную роль играет тест Бернштейна (возникновение типичных симптомов после введения в пищевод слабого раствора соляной кислоты и их исчезновение после введения физиологического раствора). Определение давления нижнего пищеводного сфинктера полезно при решении вопроса об оперативном лечении. ЛечениеИзменение стиля жизниХотя по данным рабочей группы по ГЭРБ факторы стиля жизни и не играют определяющей роли в развитии ГЭРБ [6], рекомендации направлены на устранение факторов, способствующих рефлюксу или ухудшающих клиренс пищевода, должны быть даны. Диета. Необходимо прекратить прием индуцирующих рефлюкс продуктов (жирной пищи, шоколада и чрезмерного количества алкоголя, лука и чеснока, кофе, газированные напитки, особенно различные виды кол) и препаратов с низким рН (апельсиновый и ананасный соки, красное вино). Однако попытка резко ограничить диету пациента (особенно молодого возраста) редко возможно на практике, ваши рекомендации просто не будут выполняться. Разумнее выявить какие продукты вызывают появление или обострение симптоматики у данного конкретного пациента и попытаться отказаться хотя бы от них. Больной должен быть информирован, что необходимо избегать переедания. После еды желательно не принимать горизонтальное положение и не работать в наклон. Последний прием пище должен быть за 3 часа до сна. Подъем головного конца кровати важен для пациентов с ночными или ларингеальными симптомами (которые составляют небольшую часть пациентов с ГЭРБ), его необходимость в других случаях сомнительна. Ряд лекарственных препаратов как спазмолитики, бета блокаторы, снотворные и седативные средства нитраты и антагонисты кальция могут способствовать развитию рефлюкса. АнтацидыАнтисекреторные препаратыЦиметидин (Н2-блокатор первого поколения). Применяют по 200 мг 3-4 раза в день и 400 мг на ночь. Максимальная суточная доза 12 грамм. Низатидит (четвертое поколение) принимается по 150 мг два раза в день или 300 мг перед сном. На основании 33 рандомизированных исследований (включавших 3000 человек) были получены следующие данные: применение плацебо приводило к облегчению симптоматики ГЭРБ у 27 % пациентов, Н2-блокаторов у 60 % и PPI у 83 % [7]. Эзофагит купировался в 24%, 50% и 78% случаев соответственно. Эти цифры позволяют сделать вывод об эффективности Н2-блокаторов в лечении ГЭРБ, которая однако, значительно уступает таковой у PPI. Н2-блокаторы сохраняют определенную роль в терапии ГЭРБ. Они эффективны в качестве терапии рефлюкса, возникающего в ночное время [21], даже в случае продолжающегося приема PPI [25] и как терапия «по требованию». Блокаторы протонной помпыПри анализе сравнительной эффективности различных PPI можно сделать вывод об отсутствии существенных преимуществ между омепразолом, рабепразолом, лансопразолом и пантопразолом. Эффективность эзомепразола (нексиума) несколько выше. При сравнении длительности сохранения внутрижелудочной рН>4 с использованием различных PPI были получены данные о лучшем контроле желудочной секреции при использовании нексиума (рис. 1). Хотя следует заметить, что при использовании 40 мг омепразола разница не столь заметна. Преимущества нексиума более выражены при тяжелых формах эзофагита (степень D) [4]. Омепразол используется в дозе 20-40 мг в сутки (либо однократный прием утром, либо два раза в сутки). В тяжелых случаях доза может достигать 60 мг в сутки. Лансопразол применяется по 30 мг/сут, пантопразол по 40 мг/сут, рабепразол по 20 мг/сут и нексиум по 40 мг/сут. Отмена препарата так же должна быть постепенной. Прокинетические препараты Прокинитические препараты (домперидон, метоклопрамид и цизаприд) могут усиливать давление нижнего пищеводного сфинктера, улучшать пищеводный клиренс и ускорять опорожнение желудка. Цизаприд доступен только к ограниченному применению в США из-за опасений связанных с сердечными аритмиями (см. ниже). Метоклопамид в 20-50% случаев вызывает слабость, беспокойство, тремор, паркинсонизм или позднюю дискинезию. Применяется по 10 мг 3-4 раза в сутки. Максимальная разовая доза 20 мг, суточная 60 мг. Цизаприд. Хотя цизаприд обычно считался практически безопасным его недавнее широкое использование в США было связано с возникновением сердечных аритмий. Наиболее часто они развивались при приеме цизаприда в комбинации с препаратами ингибирующими цитохром Р-450 и повышают уровень цизаприда. В результате этого производитель частично ограничил использование этого препарата в США. Проведенные исследования по сравнению эффективности цизаприда 910 мг четыре раза в день) с антогонистами Н2-рецепторов (ранитидин 150 мг два раза в день) и циметидин (400 мг 4 раза в день) продемонстрировали их превосходство над плацебо и сходную эффективность в купировании симптомов ГЭРБ и излечении эзофагита [9, 18, 24]. Комбинация Н2-блокаторов с цизапридом дает лучший эффект, чем каждый из препаратов в отдельности, но уступает омепразолу [31]. Домперидон (мотилиум) по механизму действия сходен с метоклопрамидом, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не вызывает центральных побочных действий, но повышает уровень пролактина в крови. Применяется по 10 мг 3-4 раза в день. Не один из препаратов не дал хорошего терапевтического эффекта при тяжелых степенях эзофагита. Роль Нр инфекции В настоящее время роль Нр инфекции при ГЭРБ остается дискутабельной. Хотя согласно Маастрикским соглашениям ГЭРБ и является показанием к проведению эрадикационной терапии, далеко не все авторы с этим согласны. Ряд исследований показало, что эрадикация Нр не приводит к излечению рефлюкс-эзофагита, как и не имеет профилактической роли в плане его рецидива [32, 14]. Тот факт, что инфекция Нр может вызывать как усиление, так и снижение секреторной функции желудка делает ее роль в развитии ГЭРБ еще более дискутабельной. Данные некоторых авторов даже указывают на протективную роль Нр инфекции при ГЭРБ [10, 28, 30], за счет ощелачивающего действия, а в дальнейшем развитии атрофии слизистой. Практически единственным фактором, оправдывающим эрадикационную терапию при ГЭРБ, является то, что хроническое применение PPI, на фоне существующей Нр инфекции, способствует развитию атрофического гастрита и метаплазии [3, 13, 16]. По данным Kuipers EJ [13] сравнивающего вероятность развития атрофического гастрита в группах пациентов с ГЭРБ и Нр инфекцией получавших омепразол или подвергшихся фундопликации, он развивался у 31% и 5% больных соответственно. Хотя другое исследование такой закономерности не обнаружило [20]. В свою очередь эрадикационная терапия не вызывает обострения или утяжеления ГЭРБ [15]. В нашей практике мы тестируем на наличие Нр и проводим эрадикацию пациентам с ГЭРБ только при условии наличия у них сопутствующего заболевания верхнего отдела ЖКТ связь которого с Нр инфекцией установлена (например язвенная болезнь) или при планировании хронического (более года) постоянного приема ингибиторов протонной помпы. Новые направления фармакотерапииЛечебные режимыВ настоящее время существуют два основных тактических подходов к лечению ГЭРБ, так называемые step-up и step-down. Первый применение наиболее слабых мер (модификация стиля жизни, антациды) в качестве первого этапа лечения с постепенным применением все более мощных препаратов при неэффективности (Н2-блокаторов, затем их сочетание с прокинетиками и только потом PPI). Второй вариант терапии предусматривает назначение наиболее эффективного лечения (PPI), позволяющего быстро купировать симптоматику, а затем снижать дозу лекарств и возможно переходить на более слабые препараты. А как поступать с эндоскопически негативной ГЭРБ? Да точно также. Как было сказано выше, степень морфологических изменений в пищеводе плохо коррелирует с тяжестью симптоматики [6]. Более того, в этой группе больных часто наблюдается менее выраженный эффект от антисекреторной терапии с более длительным сохранением симптомов [8]. Необходимо помнить так же, что эффективность Н2-блокаторов при эндоскопически негативной ГЭРБ не превосходит таковую при эрозивном рефлюкс-эзофагите [6]. При тяжелом рефлюкс-эзофагите (С, D) рациональным является терапия наиболее мощным PPI (нексиумом) или максимальной дозой других ингибиторов протонной помпы. При ночных эпизодах изжоги не смотря на применений PPI рационально добавить однократный вечерний прием Н2-блокатора. Антациды могут применяться как контролируемая пациентом терапия «по требованию». Итак, мы придерживаемся сведущей тактики лечения при появлении нового пациента с ГЭРБ. Поддерживающая терапияИсходя из хронической природы ГЭРБ существует необходимость поддерживающей терапии. Снижение дозы медикамента или попытка проведения поддерживающей терапии менее мощным, чем использовавшимся для лечения препаратом, часто приводит к высокой частоте рецидивов. Только у примерно 20% пациентов после проведения курсового лечения изменения стиля жизни и периодический прием антацидов достаточны для поддержания ремиссии. Н2 блокаторы и прокинетики малоэффективны для поддержания ремиссии у пациентов, у которых она была достигнута с использованием PPI [2]. Наиболее эффективна терапия низкими дозами PPI. Эффективность терапии выходного дня и приема препаратов через день дискутабельна. ЗаключениеМедикаментозная терапия остается основой лечения ГЭРБ. Препаратами выбора в лечении и проведении долговременной поддерживающей терапии являются PPI. Роль Нр инфекции в развитии и естественном течении ГЭРБ, как и ее влияние на исход лечения до конца не ясны. Разработка новых препаратов и сравнение эффективности различных схем их применения является перспективным направлением дальнейшего улучшения качества лечения этой патологии. ЛитератураФосфалюгель: как правильно использовать лекарствоФосфплюгель – лекарственное средство, которое обладает антацидным и абсорбирующим эффектом. Составные компонентв и форма выпускаПрепарат производится в виде геля, который имеет апельсиновый вкус. Действующим веществом является алюминия фосфата. Вспомогательные ингредиенты: пектин, сорбитол, ароматизатор, очищенная вода. ФармакодинамикаЛекарство оказывает адсорбирующее, обволакивающее и антацидное воздействие. После его приема снижается активность пепсина. Активное вещество убирает излишнее содержание соляной кислоты. При этом физиологические особенности пищеварения остаются неизменными. После приема происходит обволакивание слизистой оболочки желудка и кишечника, в результате чего появляется защитный слой, который препятствует негативному воздействию внешних факторов и способствует ее заживлению. Также медикамент способен подавлять газы, устранять токсичные и вредные микроорганизмы в желудке, стабилизируя пассаж ЖКТ. Лекарство никак не сказывается на электролитном балансе. О фармакокинетике на сегодняшний день нет никакой проверенной информации. Для чего предназначен ФосфалюгельМедикамент прописывают принимать в следующих случаях: язва двенадцатиперстной кишки; заболевания толстой кишки; расстройства желудка и кишечника. Как нужно принимать ФосфалюгельМедикамент предназначен для внутреннего приема. Лекарство можно принимать в чистом виде либо же развести в кружке с водой. За день можно принять не больше 6 пакетиков. Ребенку от 6 лет показано принимать не более 2-х пакетиков 2 раза в сутки. Как долго нужно принимать ФосфалюгельПродолжительность лечебного курса не должна превышать 2-х недель. Когда принимать Фосфалюгель: до или после едыЕсли у человека отмечается язвенное заболевание желудка либо двенадцатиперстной кишки, то лекарство принимают спустя 2 часа после еды либо же во время проявления сильных болевых ощущений. Пациенты с диафрагмальной грыжей принимают лекарство после приема пищи либо перед сном. При болезни толстой кишки нужно выпивать лекарство с утра на голодный желудок и перед сном. При гастрите и диспепсии препарат выпивают до приема пищи. Детям до полугода прописывают ¼ пакетика либо 1 ч. л. Принимать необходимо после кормления (не больше 6 раз в сутки). Ребенку от полугода назначают ½ пакетика 4 раза в день после кормления. Если между приемами болевые ощущения вновь возвращаются, то можно принять средство еще раз. Как сказано в инструкции, перед вскрытием пакетика его содержимое нужно хорошо размять, чтобы гель стал однородным. Противопоказания и негативные проявленияОт приема препарата стоит отказаться в случае повышенной восприимчивости к составным компонентам препарата, а также лицам, у которых имеются патологии почек. Других противопоказаний у лекарства нет. Негативные проявления после приема появляются в редких случаях. У людей пожилого возраста, а также лежачих людей может появиться запор. Поскольку в составе присутствует много ионов алюминия, то может произойти ухудшение моторики кишечника. В случае передозировки нужно выпить слабительное. Можно ли принимать Фосфалюгель беременнымЛекарство разрешено принимать женщинам в положении только по назначению врача, соблюдая прописанную дозировку. Можно ли использовать Фосфалюгель при грудном вскармливанииПрепарат разрешено принимать в период грудного вскармливания под наблюдением специалиста. Как хранить ФосфалюгельСрок хранения – 36 месяцев с даты производства. Хранить нужно в сухо месте при комнатной температуре. Что лучше: Фосфалюгель или МаалоксМаалокс реализовывается в жидкой форме. Препарат способен вымывать кальций и фосфор из организма, поэтому Фосфалюгель лучше принимать женщинам в положении, людям в возрасте и детям. По стоимости Маалокс будет дороже. Что лучше: Фосфалюгель или АльмагельАльмагель выпускается в виде суспензии. Эта форма считается более эффективной, так как при заболеваниях желудка предпочтение стоит отдавать лекарствам в жидком виде. Оба препарата имеют идентичные свойства. Для кратковременного лечебного курса стоит выбирать Альмагель, так как для продолжительного лечения эффективнее будет Фосфалюгель. Можно ли принимать Фосфалюгель с алкоголемПри одновременном приеме лекарства и спиртного будет уменьшаться негативное воздействие алкоголя на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Особые указанияМедикамент стоит принимать с особой осторожностью при таких проблемах и патологиях: цирроз печени, заболевания сердечно-сосудистой системы и почек. У пациентов в возрасте и людей с болезнями почек может отмечаться увеличение количества алюминия в плазме. Если после приема лекарства появился запор, то нужно пить как можно больше жидкости. Так как в составе нет сахара, то препарат разрешается принимать людям с сахарным диабетом. Использование лекарства никак не отражается на результатах рентгенологических обследований. Применение Фосфалюгеля не может никак отразиться на способности управлять транспортным средством и другими опасными механизмами. Сколько стоит ФосфалюгельПрепарат можно приобрести в аптеке. рецепт врача для этого не требуется. Стоимость лекарства – 200-380 рублей (в зависимости от количества пакетиков в упаковке). |




