Клиническая значимость определения макропролактина


Физиологическая гиперпролактинемия возникает во время беременности. Во всех остальных случаях – это признак патологии. Среди причин, которые следует рассматривать в каждом случае повышенного уровня пролактина, наиболее частыми являются:
Структура различных изоформ пролактина и распределение по количеству при истинной гиперпролактиемии и макропролактинемии.

Клиническое значение макропроктинемии
Низкая биологическая активность тяжёлой изоформы пролактина обусловливает отсутствие симптоматики и доброкачественное течение макропролактинемии. Женщины могут забеременеть и родить здорового ребёнка без лечения макропролактиемии. Исследования отдалённых эффектов макропролактиемии показали, что в большинстве случаев ока протекает без прогрессирования симптомов гиперпролактиемии. Но всякий раз надо помнить, что наличие аутоантител к пролактину может сочетаться с другими аутоиммунными расстройствами (тироидит Хашимото, болезнь Грейвса и др.), требующими обязательной коррекции. Таким образом, установление истинного значения биологически активного пролактина имеет чрезвычайно важное значение, так как позволяет избежать неоправданных терапевтических подходов при ведении пациентов с гиперпролактинемией. Все коммерческие наборы реактивов для определения пролактина классифицируются в зависимости от количества и типа распознаваемых эпитопов, частично закрытых аутоантителами IgG4, на низко-, средне- и высоко интерферирующие. Это означает, что пока не существует наборов коммерческих антител, которые бы определяли исключительно мономерный пролактин. В связи с этим, Американская ассоциация клинических эндокринологов настоятельно рекомендует в каждой лаборатории внедрить в рутинную практику скрининг макропролактина у всех пациентов с гиперпролактиемией, особенно при отсутствии клинических симптомов (Samson SL, Hamrahian AH, Ezzat S. American Coollege of Endocrinology Disiase State clinical review: clinical relevance of macroprolactin in the absence of true hyperprolactinemia. Endocr Pract 2015; 21:1427-35). В настоящее время существует 4 различных подхода для определения макропролактинемии, каждый из которых обладает своими преимуществами и недостатками.
Для рутинного использования в каждодневной практике, наиболее приемлемым, принимая во внимание необходимость обязательного тестирования сыворотки с гиперпролактинемией на наличие иммунных комплексов IgG4-пролактин, является ПЭГ-приципитация.
Макропролактин не выявлен это хорошо или плохо
Синонимы английские
Macroprolactin, macroPRL, big-big prolactin.
Электрохемилюминесцентный иммуноанализ, ПЭГ-преципитация иммунных комплексов.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Пролактин присутствует в крови в трех формах: 85 % – в виде мономера (monoprolactin), это наиболее активная форма пролактина, 10 % – в форме димера (big prolactin), и около 5 % представляет собой комплекс мономера пролактина и иммуноглобулина G, называемый макропролактин (big-big prolactin), эта форма самая крупная (ее молекулярный вес составляет около 200 кД), однако наименее активная.
Пролактин (от англ. promotion – «стимулирование», lactation – «лактация») образуется в лактотрофах аденогипофиза. Основной функцией этого гормона является обеспечение лактации в молочных железах кормящей грудью женщины. Причем беременность и лактация являются единственными состояниями, при которых стойкое повышение уровня пролактина является нормой, в остальных случаях это нарушение.
Регуляция синтеза пролактина обеспечивается взаимодействием с гормонами гипоталамуса и половыми гормонами. В организме здоровой небеременной женщины и здорового мужчины синтез и секреция пролактина подавлены за счет влияния дофамина, выделяемого клетками гипоталамуса, на лактотрофы аденогипофиза. Если взаимосвязь гипоталамуса и гипофиза нарушена (например, при опухоли или травме головного мозга, разрушающих анатомическую связь гипоталамуса и гипофиза, или при применении медикаментов, блокирующих рецепторы дофамина), лактотрофы синтезируют пролактин, его концентрация в сыворотке увеличивается, что ведет к гиперпролактинемии.
Уровень пролактина может повышаться при многих заболеваниях (например, при гипотиреозе, хронической почечной недостаточности, ВИЧ). Наиболее частой причиной гиперпролактинемии у взрослых является доброкачественная опухоль аденогипофиза пролактинома. Опухолевые клетки пролактиномы имеют значительно меньше рецепторов дофамина и поэтому функционируют независимо от гипоталамуса. С другой стороны, как и в случае с другими доброкачественными образованиями, эти клетки способны синтезировать нормальный пролактин. Так как синтез пролактина происходит в автономном от гипоталамуса режиме, возникает гиперпролактинемия. Как правило, уровень гиперпролактинемии зависит от размера пролактиномы. При микроаденоме (размер пролактиномы менее 10 мм в диаметре) уровень пролактина достигает 200-250 мг/л, в то время как при макроаденоме (более 10 мм в диаметре) – до 500 мг/л и выше. Хотя следует отметить, что такая зависимость наблюдается не во всех случаях.
В организме кормящей грудью женщины высокий уровень пролактина подавляет секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамуса, нарушает циклическую секрецию половых гормонов и обеспечивает отсутствие овуляции практически на весь срок лактации. Повышенное количество пролактина в организме небеременной женщины также подавляет ГнРГ и функцию половых желез, что приводит к ановуляции, аменорее и, как итог, к бесплодию. Длительное нарушение циклической секреции половых гормонов повышает риск остеопороза и рака молочной железы у женщин. В организме мужчины подавление ГнРГ и снижение уровня тестостерона сопровождается снижением либидо и эректильной дисфункцией.
Частым проявлением гиперпролактинемии (только у женщин) является галакторея, возникающая в результате прямого воздействия пролактина на клетки молочной железы. Пролактинома крупных размеров сдавливает соседние структуры головного мозга, чему может сопутствовать нарушение зрения (сдавление зрительного перекреста) и головная боль (повышение внутричерепного давления).
Вторая по частоте причина гиперпролактинемии – прием лекарств. Вызванная им гиперпролактинемия, как правило, не сопровождается значительным повышением концентрации пролактина. Однако при приеме рисперидона, фенотиазинов и метоклопрамида уровень пролактина может достигать более 200 мг/л (для сравнения концентрация пролактина на поздних сроках беременности – 150-300 мг/л).
Выраженность симптомов при гиперпролактинемии зависит не только от концентрации пролактина, но и от его формы. Примерно в 40 % случаев концентрация пролактина увеличивается за счет макропролактина (макропролактинемия).
Макропролактинемия имеет некоторые характерные особенности. В молекуле макропролактина пролактин находится в соединении с аутоантителом к нему – иммуноглобулином IgG. Являются ли эти аутоантитела непосредственной причиной заболевания (как, например, аутоантитела к инсулину при сахарном диабете I типа) или возникают в ответ на повышение концентрации пролактина (реактивные аутоантитела), до конца не ясно. В отличие от мономера пролактина, более крупный макропролактин удаляется почками дольше. Поэтому при макропролактинемии уровень пролактина часто значительно повышается, до 600 мг/л и более. При этом в результате взаимодействия с аутоантителом активность пролактина в молекуле макропролактина сильно снижена. Поэтому, в отличие от гиперпролактинемии, вызванной повышением концентрации пролактина в форме мономера (истинной гиперпролактинемии), макропролактинемия характеризуется бессимптомным течением или протекает в легкой форме. Самый распространенный ее признак – нарушение менструального цикла, а галакторея и бесплодие встречаются реже.
Другой особенностью макропролактинемии является то, что диагностировать пролактиному удается лишь у 10-20 % пациентов. Как правило, пролактиномы при макропролактинемии являются микроаденомами. В связи с этим такие симптомы, как нарушение зрения или головная боль, нехарактерны для макропролактинемии. В остальном, преобладающем, числе случаев макропролактинемии причину повышения концентрации пролактина выявить не удается и макропролактинемия классифицируется как идиопатическая.
Макропролактинемии свойственно благоприятное течение. Даже при стойком увеличении концентрации макропролактина симптомы заболевания не прогрессируют и, в отличие от истинной гиперпролактинемии, не повышается риск развития таких осложнений, как остеопороз и рак молочной железы.
При макропролактинемии отмечается наличие аутоантител к пролактину, однако убедительных доказательств повышения риска развития аутоиммунных заболеваний у таких пациентов нет.
Кроме того, несмотря на присущие макропролактинемии особенности, различить истинную гиперпролактинемию и макропролактинемию на основании только клинической картины не представляется возможным, поэтому всем пациентам с гиперпролактинемией необходимо измерять уровень макропролактина.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Пролактин мономерный (пост-ПЭГ) > 60 %.
Интерпретация: Присутствие значимого количества макропролактина не выявлено.
Медикаментозная гиперпролактинемия (возникшая в результате приема тех или иных препаратов):
Причины понижения уровня макропролактина:
Что может влиять на результат?
Уровень макропролактина повышается при беременности, лактации, половом акте, стрессе, интенсивных физических нагрузках.
Кто назначает исследование?
Эндокринолог, гинеколог, врач общей практики, уролог.
Макропролактин – что это такое
Организм человека – это сложная система органов и тканей, работу которых регулирует гормональная система. Одним из гормонов половой системы является пролактин и его составляющая макропролактин. В данной статье будет рассмотрено, что это такое, макропролактин у женщин и у мужчин, что показывает, его нормальная концентрация в крови, причины повышения и понижения.
Макропролактин – что это такое
Макропролактин присутствует в организме любого человека, как составляющая гормона пролактина. Пролактин – это женский половой гормон, который отвечает за образование молока в молочных железах женщины в период лактации. Всего у пролактина три формы:
Макропролактин – это форма мономерного пролактина в соединении с иммуноглобулином G. Гормон вырабатывается в аденогипофизе (передней доле гипофиза). Синтезируется под влиянием гипоталамуса с участием других половых гормонов.
Большое количество пролактина и, соответственно, макропролактина выделяется в период беременности и кормления грудью, при сексуальном контакте, присутствии стресса и интенсивном занятии спортом.
Кроме того, что пролактин отвечает за образование молока у женщин, он также участвует в таких процессах:
Делать анализ на макропролактин рекомендуется в таких случаях:
Повышенная концентрация в крови
Если по анализу крови концентрация пролактина выше референтных значениях, то можно говорить о таком заболевании как гиперпролактинемия. Данное состояние может проявляться так:
Высокий уровень пролактина в организме женщины характерен для периода беременности и кормления грудью. Во всех остальных случаях это является причиной какой-либо дисфункции в организме.
Причинами избыточной выработки могут быть физиологические патологии:
При гиперпролактинемии повышенное содержание макропролактина встречается у 10-50% от всего числа пациентов.
Пониженная концентрация в крови
Низкий уровень пролактина встречается гораздо реже, чем его завышенные показатели и указывает на такие патологии:
Физиологически нормальным является то, что с возрастом уровень пролактина в крови снижается, поэтому анализы необходимо расшифровывать по возрасту пациента.
Норма макропролактина
Приемлемые значения пролактина у человека в зависимости от пола и возраста занесены в таблицу:
| Номинальное значение общего пролактина в мЕД/л | |
|---|---|
| Женщины | 40-600 |
| Мужчины | 25-350 |
| Дети | 40-400 |
| Беременные (зависит от триместра) и кормящие (зависит от периода кормления) | 500-10000 |
| Менопауза | 25-400 |
Значения могут отличаться в зависимости от лаборатории, где был взят анализ.
Макропролактин в анализах выдается в виде конкретных цифр с интерпретацией.
К кому обращаться
Сдать анализ крови на макропролактин можно не во всех лабораториях, поэтому необходимо уточнять это в медрегистратуре центра. Сам анализ берется из вены.
После получения результата необходимо обратиться к врачу для правильной оценки работы организма. Этим занимаются эндокринолог, гинеколог, уролог, врач общей практики.
Для онлайн консультации по результатам обследования или с имеющимися жалобами можно обратиться к врач-эндокринологу Романову Георгию Никитичу, который является кандидатом медицинских наук, десятки лет ведет медицинскую практику, проходил стажировки и обучение в нескольких странах Европы. Подробно узнать об услугах данного специалиста можно здесь.
Выводы
В целях выявления причины многих патологий и для контроля собственного здоровья необходимо сдавать анализы на половые гормоны, в том числе на пролактин и макропролактин. Так как его длительное отклонение от нормы может серьезно навредить здоровью человека, его репродуктивной функции и повлиять на синтез других гормонов.
Романов Георгий Никитич
врач высшей категории, кандидат медицинских наук
консультации эндокринолога в гомеле
Принимаю по адресу: г. Гомель, пр-т Победы, 8
Время работы: 9:00 — 18:00
Приёмные дни: понедельник — суббота
Макропролактин
Описание исследования
Данный тест предназначен для оценки количества в крови макропролактина – неактивного комплекса гормона пролактина с иммуноглобулинами. Исследование проводится методом осаждения этих комплексов (метод преципитации иммунных комплексов, ПЭГ) и сравнения концентрации активного пролактина до и после этого процесса.
В нормальном состоянии бо́льшую часть содержащегося в крови гормона составляет именно мономерный иммунореактивный пролактин, а не его соединения. Однако практика показывает, что макропролактин, накопившийся в крови в значительном количестве иногда влияет на концентрацию пролактина. Это происходит потому, что выводится комплекс из крови значительно медленнее, чем мономерный гормон, и это создает ложную предпосылку для выводов о действительном количестве пролактина. Высокий уровень макропролактина значительно реже вызывает проявление клинических симптомов гиперпролактонемии (избыточного количества пролактина) по сравнению с мономерной формой. О причинах возникновения избытка макропролактина однозначных данных нет, т.к. вопрос до конца не изучен. В общей массе людей состояние макропролактинемии встречается нечасто. В их число не входят лица, имеющие патологии и состоящие с ними на учете. Чуть больше четверти всех выявленных при лабораторном тестировании случаев избытка пролактина может возникать вследствие макропролактинемии. Процент выявленных макропролактинемий из общего количества диагностируемых гиперпролактинемий находится в зависимости от применяемых методов обследования, т.к. разные тесты проявляют неодинаковую чувствительность к пролактину. Исходя из этого, при повышенном уровне гормона рекомендуется исследовать присутствие в крови его комплексов. Дополнительное тестирование поможет снизить вероятность неправильной диагностики и лечения. Оно проводится при количестве пролактина более 700 мЕд/л. Если концентрация ниже – добавочное обследование практически теряет смысл, т.к. лабораторный опыт свидетельствует о том, что при незначительном повышении уровня пролактина сколь-нибудь значительное содержание макропролактина (больше, чем 60% от общего количества) почти не встречается. При концентрации пролактина в пределах референсных значений проводить обследование на содержание макропролактина нецелесообразно.
Подготовка к исследованию
Обследование необходимо проводить только натощак, утром, после 8-14-тичасового воздержания от приема пищи.
Перед тестированием категорически нежелательны физические (включая тренировки и секс), психологические, эмоциональные нагрузки, перегрев (посещение сауны), запрещен прием алкоголя(не менее чем за сутки).
За час до отбора крови не курить.
В течение 20-30 минут непосредственно перед забором биоматериала необходимо пребывать в спокойном состоянии.
До начала обследования проконсультироваться у лечащего врача о влиянии препаратов и лечебных процедур на его результаты и, при необходимости, временно прекратить их. При этом обращается внимание на время полувывода лекарственных средств и выдерживается пауза до полного выведения их из организма.
Кровь не рекомендуется сдавать после физиопроцедур, мануального, ультразвукового, инструментального, рентгеновского обследований, гастроскопии, кольпокопии, флюорографии и прочих манипуляций.
Показания к исследованию
Данное тестирование является дополнительным и проводится с целью:
Интерпретация исследования
Измерение производится в международных единицах на литр (мЕд/мл) или в альтернативных единицах – нанограммах на миллилитр (нг/мл).
Для пересчета единиц применяется формула: мЕд/л = нг/мл х 21.
Результат тестирования включает в себя показатель уровня пролактина, мономалекул пролактина после ПЭГ и информацию о количестве выпавшего в осадок макропролактина.
Интерпретация результата
Пролактин, референсные значения:
Макропролактин:
1. Количество присутствующего макропролактина значимо: после преципитации (реакции осаждения) иммунных комплексов антиген+антитело доля пролактина составляет меньше 40% от начального уровня.
2. Значимого количества макропролактина не обнаружено. После преципитации иммунных комплексов доля пролактина составляет более 60% от начального уровня.
3. Присутствие значимого количества макропролактина маловероятно. После преципитации иммунных комплексов доля пролактина составляет 40-60% от начального уровня.
Референсным результатом исследования макропролактина является отсутствие значимого количества.
Пролактин после ПЭГ с использованием методов Architect, Abbott, референсные значения варьируются в пределах:
Повышение концентрации гормона наблюдается:
1. При патологиях гипоталамуса:
2. При патологиях гипофиза:
3. При пониженной функциональности щитовидной железы (первичном гипотиреозе) – недостаточной выработке железой гормонов.
4. При синдроме поликистозных яичников – патологии, способной вызвать одновременное нарушение функций ряда желез, помимо яичников (поджелудочной железы, коры надпочечников, гипоталамуса, гипофиза).
5. При почечных патологиях:
6. При циррозе печени;
8. При повреждении грудной клетки.
9. При нервной анорексии (синдроме абсолютного отсутствия аппетита, расстройстве приема пищи).
10. При гипогликемии (уровне глюкозы ниже 3,3 ммоль/л), вызванной инсулином.
11. При опоясывающем лишае (опоясывающем герпесе) – вирусном заболевании, характеризующемся болезненными высыпаниями на коже.
12. При терапии следующими препаратами: циметидин, ранитидин, антипсихотические средства (нейролептики, производные фенотиазина, молиндон, локсапин, пимозин); карбидоп, эстрогены, лабеталол, метоклопрамид (при внутривенном введении или длительном оральном приеме в больших дозах), даназол, фуросемид, перидол.
Низкие значения содержания пролактина характерны:
Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:
Ф.И.О.: Иванов Иван Иванович Пол: м Год рождения: 01.01.0000
Дата исследования: 12.12.0000
Макропролактин не выявлен это хорошо или плохо
Общая информация об исследовании
Пролактин присутствует в крови в трех формах: 85 % – в виде мономера (monoprolactin), это наиболее активная форма пролактина, 10 % – в форме димера (big prolactin), и около 5 % представляет собой комплекс мономера пролактина и иммуноглобулина G, называемый макропролактин (big-big prolactin), эта форма самая крупная (ее молекулярный вес составляет около 200 кД), однако наименее активная.
Пролактин (от англ. promotion – «стимулирование», lactation – «лактация») образуется в лактотрофах аденогипофиза. Основной функцией этого гормона является обеспечение лактации в молочных железах кормящей грудью женщины. Причем беременность и лактация являются единственными состояниями, при которых стойкое повышение уровня пролактина является нормой, в остальных случаях это нарушение.
Регуляция синтеза пролактина обеспечивается взаимодействием с гормонами гипоталамуса и половыми гормонами. В организме здоровой небеременной женщины и здорового мужчины синтез и секреция пролактина подавлены за счет влияния дофамина, выделяемого клетками гипоталамуса, на лактотрофы аденогипофиза. Если взаимосвязь гипоталамуса и гипофиза нарушена (например, при опухоли или травме головного мозга, разрушающих анатомическую связь гипоталамуса и гипофиза, или при применении медикаментов, блокирующих рецепторы дофамина), лактотрофы синтезируют пролактин, его концентрация в сыворотке увеличивается, что ведет к гиперпролактинемии.
Уровень пролактина может повышаться при многих заболеваниях (например, при гипотиреозе, хронической почечной недостаточности, ВИЧ). Наиболее частой причиной гиперпролактинемии у взрослых является доброкачественная опухоль аденогипофиза пролактинома. Опухолевые клетки пролактиномы имеют значительно меньше рецепторов дофамина и поэтому функционируют независимо от гипоталамуса. С другой стороны, как и в случае с другими доброкачественными образованиями, эти клетки способны синтезировать нормальный пролактин. Так как синтез пролактина происходит в автономном от гипоталамуса режиме, возникает гиперпролактинемия. Как правило, уровень гиперпролактинемии зависит от размера пролактиномы. При микроаденоме (размер пролактиномы менее 10 мм в диаметре) уровень пролактина достигает 200-250 мг/л, в то время как при макроаденоме (более 10 мм в диаметре) – до 500 мг/л и выше. Хотя следует отметить, что такая зависимость наблюдается не во всех случаях.
В организме кормящей грудью женщины высокий уровень пролактина подавляет секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамуса, нарушает циклическую секрецию половых гормонов и обеспечивает отсутствие овуляции практически на весь срок лактации. Повышенное количество пролактина в организме небеременной женщины также подавляет ГнРГ и функцию половых желез, что приводит к ановуляции, аменорее и, как итог, к бесплодию. Длительное нарушение циклической секреции половых гормонов повышает риск остеопороза и рака молочной железы у женщин. В организме мужчины подавление ГнРГ и снижение уровня тестостерона сопровождается снижением либидо и эректильной дисфункцией.
Частым проявлением гиперпролактинемии (только у женщин) является галакторея, возникающая в результате прямого воздействия пролактина на клетки молочной железы. Пролактинома крупных размеров сдавливает соседние структуры головного мозга, чему может сопутствовать нарушение зрения (сдавление зрительного перекреста) и головная боль (повышение внутричерепного давления).
Вторая по частоте причина гиперпролактинемии – прием лекарств. Вызванная им гиперпролактинемия, как правило, не сопровождается значительным повышением концентрации пролактина. Однако при приеме рисперидона, фенотиазинов и метоклопрамида уровень пролактина может достигать более 200 мг/л (для сравнения концентрация пролактина на поздних сроках беременности – 150-300 мг/л).
Выраженность симптомов при гиперпролактинемии зависит не только от концентрации пролактина, но и от его формы. Примерно в 40 % случаев концентрация пролактина увеличивается за счет макропролактина (макропролактинемия).
Макропролактинемия имеет некоторые характерные особенности. В молекуле макропролактина пролактин находится в соединении с аутоантителом к нему – иммуноглобулином IgG. Являются ли эти аутоантитела непосредственной причиной заболевания (как, например, аутоантитела к инсулину при сахарном диабете I типа) или возникают в ответ на повышение концентрации пролактина (реактивные аутоантитела), до конца не ясно. В отличие от мономера пролактина, более крупный макропролактин удаляется почками дольше. Поэтому при макропролактинемии уровень пролактина часто значительно повышается, до 600 мг/л и более. При этом в результате взаимодействия с аутоантителом активность пролактина в молекуле макропролактина сильно снижена. Поэтому, в отличие от гиперпролактинемии, вызванной повышением концентрации пролактина в форме мономера (истинной гиперпролактинемии), макропролактинемия характеризуется бессимптомным течением или протекает в легкой форме. Самый распространенный ее признак – нарушение менструального цикла, а галакторея и бесплодие встречаются реже.
Другой особенностью макропролактинемии является то, что диагностировать пролактиному удается лишь у 10-20 % пациентов. Как правило, пролактиномы при макропролактинемии являются микроаденомами. В связи с этим такие симптомы, как нарушение зрения или головная боль, нехарактерны для макропролактинемии. В остальном, преобладающем, числе случаев макропролактинемии причину повышения концентрации пролактина выявить не удается и макропролактинемия классифицируется как идиопатическая.
Макропролактинемии свойственно благоприятное течение. Даже при стойком увеличении концентрации макропролактина симптомы заболевания не прогрессируют и, в отличие от истинной гиперпролактинемии, не повышается риск развития таких осложнений, как остеопороз и рак молочной железы.
При макропролактинемии отмечается наличие аутоантител к пролактину, однако убедительных доказательств повышения риска развития аутоиммунных заболеваний у таких пациентов нет.
Кроме того, несмотря на присущие макропролактинемии особенности, различить истинную гиперпролактинемию и макропролактинемию на основании только клинической картины не представляется возможным, поэтому всем пациентам с гиперпролактинемией необходимо измерять уровень макропролактина.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?





