Суппозитории
Суппозитории (лат. suppositōrium «подставка»), свечи — твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или распадающиеся при телесной температуре дозированные лекарственные формы, применяемые для введения в полости тела. [1]
Различают суппозитории ректальные (свечи) — Suppositoria rectalia; вагинальные — Suppositoria vaginalia и палочки — Bacilli.
Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом или иную форму с максимальным диаметром 1,5 см. Масса одного суппозитория должна находиться в пределах от 1 до 4 г. Если масса не указана, то суппозиторий изготавливается массой 3 г. Масса суппозиториев у детей должна быть от 0,5 до 1,5 г.
Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики) — globuli, яйцевидными (овули) — ovula или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии) — pessaria. Масса их должна находиться в пределах от 1,5 до 6 г. Если масса не указана, то вагинальные суппозитории изготавливают массой не менее 4 г.
Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г.
Содержание
Основы
В качестве липофильных основ для изготовления суппозиториев применяют масло какао, сплавы его с парафином и гидрогенизированными жирами, растительные и животные гидрогенизированные жиры, твердый жир, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твердым парафином и другие основы, разрешенные для медицинского применения.
В качестве гидрофильных основ используют желатино-глицериновые гели, сплавы полиэтиленоксидов с различными молекулярными массами и другие вещества, разрешенные для медицинского применения. Желатино-глицериновую основу изготавливают из желатина медицинского, глицерина и воды.
При изготовлении суппозиториев могут применяться бутилокситолуол, бутилоксианизол, лимонная кислота, эмульгатор N1; эмульгатор Т-1, эмульгатор Т-2, твин-80, спирты шерстного воска, аэросил и другие вспомогательные вещества, разрешенные для медицинского применения.
Технология
Основным методом получения суппозиториев в промышленном производстве является выливание в формы.
Метод состоит из следующих стадий:
Лекарственные вещества при необходимости измельчают, просеивают, смешивают с основой непосредственно или после растворения или растирания с небольшим количеством воды. глицерина, вазелинового масла или другого подходящего растворителя. Термолабильные вещества добавляют к полуостывшей основе непосредственно перед формированием суппозиториев.
Суппозитории готовят выливанием расплавленной массы в формы, выкатыванием или прессованием на специальном оборудовании. В качестве связующего вещества при изготовлении суппозиториев методом выкатывания применяют ланолин безводный.
Контроль качества
Суппозитории должны иметь однородную массу, одинаковую форму и обладать твердостью, обеспечивающей удобство применения. Однородность определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.
Среднюю массу определяют взвешиванием 20 суппозиториев с точностью до 0,01 г. Отклонение в массе не должно превышать ±5% и только два суппозитория могут иметь отклонение ±7,5%.
Для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, определяют время растворения. Для этого один суппозиторий помещают на дно сосуда вместимостью 100 мл, содержащего 50 мл воды с температурой (37±1)°С. Сосуды через каждые 5 минут взбалтывают таким образом, чтобы жидкость и проба приобрели вращательное движение. Суппозиторий как правило должен раствориться в течение 1 часа.
Упаковка и хранение
Суппозитории запечатывают в контурную упаковку из полимерных материалов, комбинированных материалов с алюминиевой фольгой и другие упаковочные материалы, разрешенные для медицинского применения. На упаковках суппозиториев, изготовленных на полиэтиленоксидных основах, должно содержаться указание о необходимости увлажнения суппозиториев перед введением в полость тела.
Обычно суппозитории хранят в прохладном месте.
Суппозитории как лекарственная форма и их изготовление в условиях аптеки
Суппозитории как лекарственная форма, их виды и классификация. Фармакопейные требования к ним. Характеристика основ, на которых они изготавливаются. Технологические особенности производства. Оценка и контроль качества этих мягких лекарственных форм.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | контрольная работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 10.09.2013 |
| Размер файла | 17,6 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Суппозитории как лекарственная форма и их изготовление в условиях аптеки
Желтова Ольга Васильевна
суппозитория лекарственный фармакопейный
Все большее распространение в медицинской практике всех стран мира получают суппозиторные лекарственные препараты. Это объясняется их положительными свойствами и отсутствием негативных эффектов, присущих пероральным и инъекционным препаратам. В состав суппозиториев входят лекарственные средства почти всех фармакологических групп с разнообразными физико-химическими свойствами. Чаще всего это спазмолитики, сердечные гликозиды, мочегонные и снотворные средства, антипиретики, анальгетики, антибиотики, гормоны, витамины, анестетики.
Несмотря на то, что такие суппозиторные лекарственные формы, как свечи, пессарии и палочки имеют разное назначение и место введения, они имеют общую технологию и характерную особенность: при комнатной температуре они представляют собой твердые тела, а при введении в организм превращаются в жидкость.
1. Суппозитории как лекарственная форма. Классификация
Суппозитории (Suppositoria)(ГФ)-твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела.
2. Виды суппозиториев
В зависимости от пути введения различают:
а)ректальные суппозитории(Suppositoria rectalia),которые могут иметь форму: конуса, цилиндра с заостренным концом или иную форму с максимальным диаметром 1,5 см.
б)вагинальные суппозитории(Suppositoria vaginalia), которые могут иметь форму: сферическая (шарики, глобули), яйцевидная (овули) или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии).
в)палочки(Bacili) имеют форму цилиндра с заостренным концом и не более 1 см.
3. Фармакопейные требования, предъявляемые к суппозиториям
1.Однородность массы (проверяется на продольном срезе не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня)
3.Твердость, обеспечивающая удобство применения.
4.Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%.Только два суппозитория могут иметь отклонение не более ±7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев.
5.Температура плавления суппозиториев на гидрофобной основе не должна превышать 37°С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин.
6.Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 час(определяют в воде).
7.ЛВ в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б.
8.Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте ГФ отнесены к категории 3А и должны в 1 г или в 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.
4. Характеристика суппозиторных основ
По отношению к воде основы классифицируются на:
К гидрофобным относятся жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела, природного или полусинтетического происхождения. Масло какао получают из семян какао. Представляет собой плотную однородную массу желтоватого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Оно относится к твердым растительным жирам.
Достоинства масла какао как основы:
— хорошо высвобождает включенные в него ЛВ;
— резко выраженная температура плавления(32-34°С) ;
— хорошо смешивается с различными ЛВ.
— при хранении прогоркает (из-за наличия большого количества ненасыщенных жирных кислот);
— склонность к полиморфизму;
— при введении ряда ЛВ понижается температура плавления (хлоралгидрат, камфора). Для повышения температуры плавления суппозиториев рекомендуется добавить в суппозиторную массу воск(4%), спермацет(25%).
В большинстве случаев гидрофобные основы представляют собой композиции жиров и продукты их переработки с различными добавками, синтетические и полусинтетические жиры.
Характерная особенность этой группы основ-хорошая растворимость в воде. Желатино-глицериновая основа. Основу готовят из желатина, глицерина и воды. Основа расплавляется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине,растворяется в организме в секретах слизистых оболочек.
-малая механическая прочность, недостаточная твердость;
-подвергается микробной контаминации, плесневеет;
— несовместима с дубильными веществами, кислотами, щелочами, с солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения.
-устойчивы к изменению рН среды,
-не образуют полиморфных модификаций,
-устойчивы при хранении,
-простота получения, процесс получения легко автоматизировать,
-не подвергаются воздействию микроорганизмов,
-легко смешивается с водой,
-гигроскопичность, обезвоживают слизистую,
-скорость всасывания веществ из этих основ медленнее по сравнению с другими гидрофильными основами,
-несовместимы с рядом ЛВ: фенолами, резорцином, танином, йодидами, бромидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами, солями тяжелых металлов.
Дифильные основы представлены основами, содержащими гидрофильную и гидрофобную часть, что делает возможным вводить в них как водо-, так и жирорастворимые ЛВ, растворы; устранять ряд отрицательных свойств, присущих отдельным компонентам основы.
Получены основы из ПЭО-400, ПЭО-1500 и ГХМ-5Т.В качестве связующего компонента использовали твин-80. Для получения агрегативно-устойчивых композиций применяли аэросил. По физико-химическим показателям основы соответствовали требованиям, предъявляемым к суппозиторным основам.
5.Требования, предъявляемые к суппозиторным основам
1)Температура плавления или растворения основы должна быть близкой к температуре тела человека
2)основа должна быть физиологически индифферентна (не раздражать слизистые и не вызывать другие нежелательные эффекты)
3)основа должна быть химически индифферентна (не взаимодействовать с лекарственными веществами, вводимыми в основу)
Технологические требования к основам
1)должны обеспечивать химическую и физическую стабильность в процессе изготовления и хранения суппозиториев
2)иметь способность легко формоваться и сохранять необходимую твердость при введении
3)обладать способностью эмульгировать необходимое количество водных растворов
4)иметь определенные структурно-механические критерии пластичности, вязкости, деформации
5)иметь четкую температуру плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения;
6)быстро затвердевать, быть технологичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться.
6. Технология суппозиториев
Изготовление суппозиториев включает несколько стадий: подготовка основы, введение лекарственных веществ и получение суппозиторной массы, дозирование, формирование суппозиториев, упаковка и оформление. Различают три способа получения суппозиториев: ручное формирование (выкатывание), выливание, прессование. В аптечной практике в основном применяют первые два способа.
Изготовление суппозиториев методом ручного формирования (выкатывания).
Этим способом можно получить суппозитории, шарики и палочки, используя в качестве основы масло какао, т.к. оно достаточно пластично и из него легко выкатывать тела любой формы. Масло какао, охлажденное предварительно, измельчают в крупный порошок на мельнице-терке.
Изготовление суппозиториев методом выкатывания осуществляют в фарфоровых ступках, как правило, большого размера. Лекарственные вещества смешивают с основой непосредственно после растворения или растирания с несколькими каплями воды, глицерина, этанольно-глицерино-водного раствора, вазелинового масла. По частям добавляют измельченное масло какао, тщательно уминая пестиком и смешивая с лекарственными веществами до однородной пластичной массы, отстающей от стенок ступки и собирающейся на головке пестика.
Для получения суппозиторной массы необходимо добавить ланолин безводный, который делает массу более пластичной, облегчает введение жидких лекарственных веществ или растворов лекарственных веществ, обеспечивает самопроизвольное распределение суппозиторной массы по влажным слизистым оболочкам и усиливает резорбцию лекарственных веществ.
Изготовленную массу с помощью скребка (целлулоидной пластины) собирают на парафинированную капсулу, формируя из нее шар, взвешивают и отмечают на рецепте и ППК.
Вязкую жидкость дозируют в центр лунки предварительно взвешенного масла какао. Переносят масло какао с вязкой жидкостью в ступку, тщательно уминают до однородности и т.д.
Сформированную массу переносят на стекло пилюльной машинки, где с помощью дощечки, обернутой пергаментной бумагой, из суппозиторной массы выкатывают стержень (или формируют брусок), соответствующий определенному количеству делений резака пилюльной машинки; далее стержень разрезают на части (в зависимости от количества прописанных суппозиториев) и из каждой части выкатывают шарообразные тела, из которых с помощью наклонно поставленной дощечки формируют конусообразные суппозитории.
Изготовление суппозиториев методом выливания в формы.
Метод выливания суппозиториев более удобен, гигиеничен, позволяет получить суппозитории, шарики, палочки одинаковой формы, стабильной массы, но требует специальных разъемных форм, которые могут быть изготовлены из металла, полистирола или другого материала. Форма состоит из разъемных элементов, плотно стягиваемых винтом. В плоскости разъема элементов в два ряда расположены вертикальные торпедовидные или другой формы (например, шарик) суппозиторные ячейки. Метод выливания позволяет использовать в качестве суппозиторной основы как липофильные, так и гидрофильные основы.
Если вещества, входящие в состав суппозиториев, растворяются в основе, то процесс приготовления суппозиторной массы сводится к растворению их в расплавленной основе, выливанию расплавленной смеси в охлажденные формы.
Если лекарственные вещества не растворяются в основе, то, вследствие различной удельной массы, в расплавленной среде, они могут разделиться, что повлечет за собой нарушение дозировки. Для предотвращения этого необходимо, чтобы консистенция расплавленной массы была достаточно густой (близкой к температуре застывания); разливание в формы производилось по возможности быстро, желательно с перемешиванием массы; формы немедленно охлаждались.
Необходимо также при использовании метода выливания учитывать объем, который в суппозиториях занимают введенные в основу лекарственные вещества.
Метод используется только для суппозиторных масс, имеющих необходимую пластичность. Прессы могут быть недозирующие и с автоматическим дозированием. Метод прессования с автоматическим дозированием используется на фармацевтических заводах для массового приготовления свечей. В аптечных условиях могут использоваться ручные недозирующие прессы.
Вместилища в прессах имеют определенный объем, поэтому для расчета суппозиторной массы необходимо пользоваться коэффициентом замещения (как и при методе выливания). При подготовке массы для прессования ее следует измельчать и в случае необходимости подсушивать для придания сыпучести. Метод отличается точностью дозирования и гигиеничностью. В аптечных условиях свечу получают при помощи специально изготовленного суппозиторного пресса или могут использоваться переоборудованные таблеточные машины, матрица которых разъемная и имеет форму свечи.
7. Оценка качества суппозиториев
1. Внутриаптечный контроль:
— проверяют документацию (рецепт, паспорт);
— органолептический контроль (цвет, запах, отсутствие механических включений, размер, форма);
3. Средняя масса отдельных свечей не должна превышать ± 5 %, если нет других указаний в отдельной статье.
4. Температуру плавления для суппозиториев, приготовленных на липофильной основе, определяют по открытому капиллярному методу, которая не должна превышать 37 °С, если нет других указаний в отдельной статье.
5. Время полной деформации должно быть не более 15 мин, если нет других указаний в отдельной статье.
Оформление к отпуску: основная этикетка «Наружное», дополнительная этикетка «Хранить в прохладном месте».
Номеклатура суппозиториев аптечного производства
Misce, fiat suppositorium
Da tales doses № 12
Signa. По 1 свече утром и вечером.
ППК (обратная сторона)
Дерматола 0,2· 12 = 2,4
ППК (лицевая сторона)
Оформление к отпуску: этикетки «Наружное»,
«Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей
Massa gelatinosae q.s.
Misce, fiat globuli vaginalis
Signa. По 1 шарику 3 раза в день.
гидрофильной (желатино-глицериновой) основе с защищенным
ППК (обратная сторона)
Протаргола 0,2 х 3 = 0,6 1/Еж протаргола = 0,71
При переходе отжировой основык
модуль перехода = 1,21
Основы желатин-глицериновой 11,6 х 1,21 = 14,0 (8 частей)
Желатина (1/8 часть) = 14 / 8 = 1,75
Глицерина (5/8 частей) = 1,75 х 5 = 8,75
ППК (лицевая сторона)
Aquae purificatae 3,5 ml
Massae gelatinosae ad 14,0
Massae suppositoriorum 14,6
8. Состояние вопроса в аптеке и пути соверешенствования технологии изготовления суппозиторий
В настоящее время сокращается количество аптек (аптечных учреждений), занимающихся изготовлением экстемпоральных лекарственных форм, в частности изготовлением суппозиторий. В связи с вступлением в силу ст.57 ФЗ 61, также значительно сократилась номенклатура, изготавливаемых суппозиториев.
Совершенствование лекарственной формы «Суппозитории» проводят как по направлению расширения ассортимента суппозиторных основ, оценке их качества, так и по созданию новых лекарственных форм, например:
— прессованные суппозитории готовят на твёрдых основах методом прессования по аналогии с таблетками.
Суппозитории являются одной из древних лекарственных форм, при этом имеют ряд преимуществ по сравнению с другими формами. К ним относятся:
2. Возможность замены инъекционного пути введения, т.к. быстрота всасывания многих веществ может быть приравнена к скорости поступления препарата в большой круг кровообращения при внутримышечных инъекциях.
3. Значительное снижение аллергических проявлений в ответ на ректальное введение препарата.
4. Отсутствие проблемы вкуса, запаха лекарств, возможность назначения лекарственных веществ различных фармакологических групп с разнообразными физико-химическими свойствами.
5. Простота и безболезненность введения.
6. Удобство при лечении людей пожилого возраста, а также использование в детской и психиатрической практике.
5.Государственная фармакопея СССР X изд. М.: Медицина,1968.
6. Государственная фармакопея СССР XI изд. Вып.2.М.: Медицина, 1989.
7. Л.Г. Марченко, А.В. Русак, И.Е. Смехова. Технология мягких лекарственных форм.СПб: СпецЛит,2004
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Рассмотрение классификации, преимуществ и недостатков использования суппозиторий; характеристика фармакопейных требований к ним. Ознакомление с технологией производства ректальных и вагинальных лекарственных форм методами выливания и прессования.
реферат [2,2 M], добавлен 19.09.2011
История отечественной гомеопатии. Принципы приготовления гомеопатических лекарств. Особенности применения гомеопатических средств. Технология гомеопатических лекарственных форм. Твердые и мягкие формы, опельдоки, суппозитории гомеопатические, мази.
курсовая работа [29,8 K], добавлен 15.07.2010
презентация [285,8 K], добавлен 29.01.2017
Промышленное назначение суспензий. Суспензии как дисперсная система и лекарственная форма. Суспензии для внутреннего и наружного применения. Частная технология суспензий в условиях аптеки. Изготовление суспензий в промышленных условиях, оценка качества.
курсовая работа [125,1 K], добавлен 21.10.2015
Изготовление в производственных аптеках жидких лекарственных форм для внутреннего и наружного применения на примере аптеки 9/249 г. Москвы. Номенклатура и приготовление концентрированных растворов. Общие технологические приемы. Перечень типичных прописей.
курсовая работа [263,5 K], добавлен 15.02.2013
Суппозитории как лекарственная форма. Технология промышленного производства
| Рубрика | Медицина |
| Вид | курсовая работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 24.03.2011 |
| Размер файла | 1,4 M |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия
Кафедра промышленной технологии лекарственных препаратов
Суппозитории как лекарственная форма. Технология промышленного производства
Студентка 4 курса 373 группы
Ассистент Козлова А.В.
Мягкие лекарственные формы в последнее время имеют тенденцию к более широкому использованию в медицинской практике. Они относятся к числу древнейших лекарственных форм. Указание на их использование с лечебной целью встречаются в папирусе Эберса. Они широко использовались Гиппократом, Авиценной, Галеном. Суппозитории находят особенно широкое применение в детской практике.
Определение лекарственной формы
В соответствии с ГФXЙ:
Суппозитории предназначены для ректального (свечи), вагинального (пессарии, шарики) и других путей введения (палочки).
Номенклатура суппозиториев в терапии постоянно увеличивается, чему способствуют следующие преимущества их как лекарственной формы:
· Попадание лекарственных веществ непосредственно в общее кровообращение. Вещество при ректальном неглубоком введении суппозитория проходит через венозную и лимфатическую системы малого таза и, минуя печень, поступает в систему кровообращения, при этом устраняется инактивирующее действие пищеварительных соков. В результате в виде суппозиториев можно вводить вещества, разрушающиеся пищеварительными соками.
· Снижение степени и частоты аллергического действия препарата.
· Уменьшение или исчезновение побочного действия лекарственных веществ.
· Введение веществ, имеющие неприятные органолептические свойства, несовместимые в других лекарственных формах.
· Высокая эффективность использования суппозиториев в педиатрии, гериатрии, психиатрии, при поражении печени, системы пищеварительного тракта, нарушение процессов глотания, всасывания, при токсикозах беременности.
· Простота и безболезненность введения препарата, отсутствие опасности внесения инфекции.
· Возможность совмещения в суппозиториях ингредиентов с различными фармакологическими и физико-химическими свойствами.
· Компактность лекарственной формы.
· Доступность для заводского производства.
· Ректальное введение не требует специального инструментария и проводится без нарушения кожного покрова
Из отрицательных сторон суппозиториев как лекарственной формы отмечают:
· Неустойчивость при хранении.
В настоящее время выпускается большая номенклатура ректальных суппозиториев, обладающих различными терапевтическими действиями:
местным (анальгезирующим, вяжущим, слабительным, противозудным, антисептическим, противомикробным и др.) и общим (анальгетическим, спазмолитическим, адреномиметическим, снотворным и др.).
возможно ректальное введение и высокомолекулярных соединений, таких, как инсулин и гепарин. С помощью суппозиториев проводят безболезненную премедикацию, введение в наркоз, ректальное введение лекарственных средств успешно используется в кардиологической практике.
В зависимости от пути введения различают:
ректальные суппозитории(Suppositoria rectalia) могут иметь форму:
*цилиндра с заостренным концом;
*иную форму с максимальным диаметром 1,5 см.
Наиболее рациональной формой является форма «сигареты», так как суппозитории этой формы легко преодолевают сопротивление кольцевого сфинктера прямой кишки.
вагинальные суппозитории(Suppositoria vaginalia) могут иметь форму:
*сферическая (шарики, глобули);
*в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии).
палочки(Bacili) имеют форму цилиндра с заостренным концом и не более 1 см.
масса суппозиториев имеет важное значение, так как:
· При малой массе после растворения или расплавления суппозитория образуется небольшое количество жидкости, но с высокой концентрацией лекарственных веществ, что может вызвать раздражающее действие в месте введения.
· Для более тесного контакта лекарственных веществ с тканями необходимо, чтобы после растворения или расплавления суппозитория образовалось количество жидкости, достаточное для покрытия определенной площади слизистой.
Фармакопейные требования к суппозиториям
1. Однородность массы (проверяется на продольном срезе не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня).
2. Одинаковая форма.
3. Твердость, обеспечивающая удобство применения.
4. Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ±5%.Только два суппозитория могут иметь отклонение не более ±7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев.
5. Температура плавления суппозиториев на гидрофобной основе не должна превышать 37°С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин.
6. Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 час (определяют в воде).
7. ЛВ в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б.
8. Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте ГФ отнесены к категории 3А и должны в 1 г или в 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Escherichia coli.
Суппозиторные основы. Требования к суппозиторным основам. Классификация
Требования к суппозиторным основам, обоснованные с биофармацевтической точки зрения:
— температура плавления или растворения основы должна быть близкой к температуре тела человека.
— основа должна быть физиологически индеферентна (не раздражать слизистые и не вызывать другие нежелательные эффекты).
— основа должна быть химически индеферентна (не взаимодействовать с лекарственными веществами, вводимыми в основу).
— основа не должна препятствовать высвобождению и терапевтическому действию лекарственных веществ.
Технологические требования к основам
— обеспечивать химическую и физическую стабильность в процессе изготовления и хранения суппозиториев.
— иметь способность легко формироваться и сохранять необходимую твердость при введении.
— иметь определенные структурно-механические критерии пластичности, вязкости, деформации и т.п.
— иметь четкую температуру плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения.
По отношению к воде основы классифицируются на:
К гидрофобным относятся жиры и жироподобные вещества, плавящиеся при температуре тела, природного или полусинтетического происхождения.
Масло какао получают из семян какао. Представляет собой плотную однородную массу желтоватого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Оно относится к твердым растительным жирам.
Достоинства масла какао как основы:
— хорошо высвобождает включенные в него ЛВ;
— резко выраженная температура плавления(32-34°С) ;
— хорошо смешивается с различными ЛВ.
— при хранении прогоркнет (из-за наличия большого количества ненасыщенных жирных кислот);
— склонность к полиморфизму;
— при введении ряда ЛВ понижается температура плавления (хлоралгидрат, камфора). Для повышения температуры плавления суппозиториев рекомендуется добавить в суппозиторную массу воск(4%), спермацет(25%).
В большинстве случаев гидрофобные основы представляют собой композиции жиров и продукты их переработки с различными добавками, синтетические и полусинтетические жиры.
Выпускают основы типов А, В, С, D, Е, Т в зависимости от состава и физико-химических свойств, температура плавления от 29-50°С.
Масса практически не имеет запаха и вкуса, белого цвета. Основы не образуют полиморфных модификаций, хорошо эмульгируют водные растворы, быстро затвердевают.
В промышленном производстве суппозиториев России используется жировая основа Горьковского ХФЗ, в состав которой входит 30% масла какао, 49-60% гидрированного подсолнечного масла и 10-21% парафина. Основа представляет собой твердую массу желтоватого цвета, жирную на ощупь, с запахом какао. Температура плавления 36-40°С.
Ланолевая основа, состоящая из 40-60% ланоля, 10-20% жира кулинарного «фритюрного» и 10-20% парафина. Основа представляет собой твердую однородную воскоподобную массу белого цвета со своеобразным запахом. Температура плавления 35,5-37,5°С.
Применяют также различные гидрированные растительные масла в комбинации с эмульгаторами.
Основа ГХМ-5Т (сплав гидрированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2) представляет собой светло-желтую твердую массу со слабым специфическим запахом. Температура плавления 36-37°С.
Основа ГАМ-3Т является сплавом гидрированного арахисового масла с 3% эмульгатора Т-2. Сплавы эмульгируют большое количество водных растворов ЛВ, высвобождение из них выше, чем из масла какао, индифферентны для организма.
-малая механическая прочность, недостаточная твердость;
-подвергается микробной контаминации, плесневеет;
— несовместима с дубильными веществами, кислотами, щелочами, с солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения.
-устойчивы к изменению рН среды,
-не образуют полиморфных модификаций,
-устойчивы при хранении,
-простота получения, процесс получения легко автоматизировать,
-не подвергаются воздействию микроорганизмов,
-легко смешивается с водой,
-гигроскопичность, обезвоживают слизистую,
-скорость всасывания веществ из этих основ медленнее по сравнению с другими гидрофильными основами,
-несовместимы с рядом ЛВ: фенолами, резорцином, танином, йодидами, бромидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами, солями тяжелых металлов.
Дифильные основы представлены основами, содержащими гидрофильную и гидрофобную часть, что делает возможным вводить в них как водо-, так и жирорастворимые ЛВ, растворы; устранять ряд отрицательных свойств, присущих отдельным компонентам основы.
Получены основы из ПЭО-400, ПЭО-1500 и ГХМ-5Т.В качестве связующего компонента использовали твин-80. Для получения агрегативно-устойчивых композиций применяли аэросил. По физико-химическим показателям основы соответствовали требованиям, предъявляемым к суппозиторным основам.
Предложены композиции состава: ПЭО-1500 и ПЭО-400(9:1) в качестве гидрофильной фазы, а в качестве гидрофобной фазы-жир твердый кондитерский, жир куриный, масло оливковое, соевое или кукурузное, эмульгаторы №1, Т-2.
В промышленных условиях суппозитории получают методом выливания и методом прессования
Технология суппозиториев методом выливания
Основным методом получения суппозиториев в промышленном производстве является выливание в формы. Процесс производства суппозиториев состоит из следующих стадий:
2.Введение лекарственных веществ и получение суппозиторной массы
3.Дозирование и формирование суппозиториев
Плавление жировой основы и смешение с действующим лекарственным веществом и добавками происходит в реакторе для смешения и разогрева основы и гомогенизаторе. Далее следует фасовка суппозиториев. Контейнеры в ленте автоматически подаются с загрузочного диска или с формовочной машины под дозирующую иглу. Фасуемый продукт подается из бункера с двойными стенками и перемешивающим устройством. Продукт в бункере находится в расплавленном состоянии при постоянной температуре. После заполнения, лента с наполненными контейнерами поступает на охлаждающую установку. После охлаждения происходит запайка, нарезка и кодировка суппозиторных контейнеров. Рассмотрим более подробно основные стадии процесса.
Ведение в основу лекарственных веществ
лекарственный суппозиторий фармакопейный
Формирование и упаковка свечей
На химико-фармацевтическом заводе функционирует автоматизированная линия фирмы Хефлигер и Карг «Servac-200S» (ФРГ), обеспечивающая полную автоматизацию производства суппозиториев. Внешний вид автомата «Servac-200S» и схема устройства приведены на рисунках.
При ручном способе формование свечей производят заливкой в форму расплавленной массы, поступающей через нижний спускной кран реактора 7. Для этого на конец штуцера ввертывают специальный патрубок особой формы с узкой щелью и надевают на него колпачок из латунной сетки. Сетка должна иметь на 1 см 2 50 отверстий. Формование производят при помощи дюралюминиевых разъемных форм, состоящих из монтирующихся из отдельных пластин и имеющих то 100 гнезд для свечей. При формовании свечей массой до 1,5 г применяют форму № (с диаметром гнезда 8±0,2 мм и высотой гнезда 2,9 ±0,3 см. При формовании свечей массой до 2,5 г применяют форму № 2 с диаметром гнезда 10±0,2 мм и высотой гнезда 3,5 ± 0,3 см. Формование производят на ленточном транспортере 20, воздух в котором с помощью рассола, поступающего по трубам и в калорифер вентиляционной установки, охлаждается до 5-8 °С.
Перед наполнением массой формы охлаждают в транспортере в течение 12 1мин, затем гнезда форм промывают мыльной водой или мыльным спиртом. Для удаления из гнезд мыльной воды формы опрокидывают на 2-3 мин гнездами вниз, затем одну за другой подставляют под штуцер реактора и наполняют массой. Масса в реакторе 7 должна постоянно перемешиваться мешалкой и насосом 10 и иметь температуру 45-48 °С. При повышении температуры вязкость массы уменьшается и свечи получаются очень плотные, с завышенной массой.
При пониженной температуре вязкость массы повышается и свечи получаются неплотные, с воздушными полостями и заниженной массой.
Залитые формы ставят для застывания на лоток на 2-3 мин, затем деревянным или пластмассовым ножом снимают с поверхности форм излишне налитый слой массы, после чего формы ставят для охлаждения на движущуюся ленту транспортера. Снятые излишки массы собирают в реакторе 8 для разогрева, а затем подают их в реактор 7 и снова включают в производство. Время пребывания форм на транспортере 12 мин. Затем формы снимают с ленты, разбирают и готовые свечи вынимают на деревянные решетки, выстланные бумагой. Пустые формы собирают, ставят на обратную ленту транспортера, промывают мыльной водой и снова передают на наполнение.
Готовые свечи отбраковывают по внешнему виду и массе и сдают на анализ. Затем свечи помещают в сушильный шкаф 22 для обдувания воздухом при температуре 10-15°С в течение 2 ч. Готовые свечи, поступающие с автомата «Франко-Креспи» 21 или транспортера 20 через сушильный шкаф 22, упаковывают на оцеллофанивающих полуавтоматах 23 по 5 шт. в ленту из термосклеивающегося целлофана шириной 50-55 мм (ФРГ).
Принцип действия полуавтомата (рис. 193) заключается в следующем. Находящиеся в приемнике 1 свечи вручную укладывают в ячейки вращающегося диска 3. При вращении диска свечи выталкиваются из его ячеек горизонтальным толкателем 3 во входное отверстие 4, образованное целлофановыми лентами 5 и 6. Эти ленты идут по двум направляющим и охватывают входное отверстие 4 с двух сторон. Дальше свечи проходят к свечному держателю 7, который удерживает их во время упаковки. Как только свечи принимаются держателем, прессующие штампы 8 покрывают и упаковывают свечи в целлофан. Затем свечи продвигаются в нарез, где происходит их отсекание по 5 штук в ленте с помощью отсекающего устройства 9. После отсечения группы свечей лента с ними идет через паз в обрезающее устройство 10.
Оцеллофаненные свечи после отбраковки поступают на укладочные автоматы. Автомат укладывает свечи по 10 шт. в картонные коробки, на которых цветной краской нанесены этикетки установленного образца. 30 000-50 000 коробок свечей, полученных из одной загрузки, составляют одну серию готовой продукции. Коробки завертывают по 50 шт. в бумажные пачки 25, укладывают по 5-8 пачек в фанерные ящики и маркируют. Хранят свечи в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 20 °С.
Для изготовления суппозиториев методом выливания используются так же автоматические линии «Sarong» (Италия). На одной линии выполняются следующие операции:
*изготовление контурных упаковок;
*дозирование суппозиторной массы;
*обрезка контурной упаковки и кодирование;
Технология суппозиториев методом прессования
Этим способом готовят суппозитории из пластичных немарких масс на жировых основах. Массы с водорастворимыми основами из-за высокой упругости прессованию не поддаются.
Для изготовления суппозиториев методом прессования используют суппозиторный пресс или переоборудованные таблеточные машины, матрица которых разъемная или имеет форму свечи.
На суппозитории приходится около 16% российского рынка мягких лекарственных форм (около 2% от общего объема рынка лекарственных средств). Особое значение ректальные ЛФ имеют в детской практике и для пожилых людей. Исходя из такой статистики имеет место развитие новых ректальных форм.
Список используемой литературы
1.Государственная фармакопея СССР X изд. М.: Медицина,1968.
2.Государственная фармакопея СССР XI изд. Вып.2.М.: Медицина, 1989.
3.Л.Г.Марченко, А.В.Русак, И.Е.Смехова. Технология мягких лекарственных форм.СПб:СпецЛит,2004.
